(2S)-2-[[4-[二(2-氯乙基)氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸 | 3086-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[4-[二(2-氯乙基)氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
• 英文名称: 4-benzoyl-L-glutamic acid
• 英文别名: 4-[bis(2-chloroethyl)amino]benzoyl-L-glutamic acid；Cab-glutamic acid；(2S)-2-[[4-[bis(2-chloroethyl)amino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 3086-06-4
• 化学式: C₁₆H₂₀Cl₂N₂O₅
• 分子量: 391.251
• InChiKey: LRCUUYWRKCVRFZ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[[4-[二(2-氯乙基)氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸 在 bacterial enzyme carboxypeptidase (CPG₂) 作用下， 生成 4-[二(2-氯乙基)氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  被羧肽酶G2激活为细胞毒性烷基化剂的新型前药。

  摘要：

  三种新型前药的合成[4- [双[2-（甲氧基氧基）乙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（7），4-[（2-氯乙基）[2-（甲氧基氧基乙基）]氨基]苯甲酰基这里描述了用作抗癌剂的-L-谷氨酸（8）和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（9）。每种都是双官能烷基化剂，其中离子化羧基官能团的活化作用通过与谷氨酸残基的酰胺键掩盖。这些相对无活性的前药被设计为通过预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，在肿瘤部位被活化为它们相应的氮烷基化剂（分别为10、11和12）。在CPG2存在的情况下，用每种前药监测两种不同肿瘤细胞系的生存力。

  DOI：

  10.1021/jm00164a034
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl 4-benzoyl-L-glutamate 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.17h， 生成 (2S)-2-[[4-[二(2-氯乙基)氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  被羧肽酶G2激活为细胞毒性烷基化剂的新型前药。

  摘要：

  三种新型前药的合成[4- [双[2-（甲氧基氧基）乙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（7），4-[（2-氯乙基）[2-（甲氧基氧基乙基）]氨基]苯甲酰基这里描述了用作抗癌剂的-L-谷氨酸（8）和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（9）。每种都是双官能烷基化剂，其中离子化羧基官能团的活化作用通过与谷氨酸残基的酰胺键掩盖。这些相对无活性的前药被设计为通过预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，在肿瘤部位被活化为它们相应的氮烷基化剂（分别为10、11和12）。在CPG2存在的情况下，用每种前药监测两种不同肿瘤细胞系的生存力。

  DOI：

  10.1021/jm00164a034

文献信息

• New Mustard Prodrugs for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:  Alternatives to the Amide Link
  作者：Robert I. Dowell、Caroline J. Springer、David H. Davies、Elizabeth M. Hadley、Philip J. Burke、F. Thomas Boyle、Roger G. Melton、Thomas A. Connors、David C. Blakey、Anthony B. Mauger

  DOI：10.1021/jm950671l

  日期：1996.1.1

  Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is a two-step approach for the treatment of cancer which seeks to generate a potent cytotoxic agent selectively at a tumor site. In this work described the cytotoxic agent is generated by the action of an enzyme CPG2 on a relatively nontoxic prodrug. The prodrug 1 currently on clinical trial is a benzamide and is cleaved by CPG2 to a benzoic acid mustard

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，
• Catalytic antibody regulated prodrug therapy
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0745673A2

  公开（公告）日：1996-12-04

  Catalytic antibodies capable of catalysing activation of a carbamate (-O-CO-NH-) containing prodrug suitable for Antibody Directed Abzyme Prodrug Therapy (ADAPT) by catalysing breakdown of the prodrug at the carbamate position by a non-spontaneous reaction mechanism. The non-spontaneous reaction preferably has a BAc2 mechanism and the prodrug is a preferably a nitrogen mustard aryl carbamate. The invention also includes relevant immunogens, screens for catalytic activity using short transition state analogues and ADAPT systems.

  催化抗体能够通过非自发反应机制催化氨基甲酸酯位上的原药分解，从而活化适用于抗体引导的阿比西尼亚酶原药疗法（ADAPT）的含有氨基甲酸酯（-O-CO-NH-）的原药。非自发反应机制最好是 BAc2，原药最好是氮芥芳基氨基甲酸酯。本发明还包括相关的免疫原、使用短过渡态类似物的催化活性筛选和 ADAPT 系统。
• Prostate-specific membrane antigen and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP1754788A2

  公开（公告）日：2007-02-21

  This invention provides an isolated mammalian nucleic acid molecule encoding an alternatively spliced prostate-specific membrane (PSM') antigen. This invention provides an isolated nucleic acid molecule encoding a prostate-specific membrane antigen promoter. This invention provides a method of detecting hematogenous micrometastic tumor cells of a subject, and determining prostate cancer progression in a subject.

  本发明提供了一种编码前列腺特异性膜（PSM'）抗原替代剪接的分离哺乳动物核酸分子。本发明提供了一种编码前列腺特异性膜抗原启动子的分离核酸分子。本发明提供了一种检测受试者血源性微小肿瘤细胞和确定受试者前列腺癌进展的方法。
• Prostate-specific membrane antigen
  申请人：Sloan Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP1757694A2

  公开（公告）日：2007-02-28

  This invention provides for an isolated mammalian nucleic acid molecule encoding a mammalian prostate-specific membrane antigen. This invention provides for nucleic acid probes which specifically hybridize with the nucleic acid molecule encoding said antigen. This invention provides for a method of detecting hematogenous micrometastic tumor cells of a subject performing the polymerase chain reaction (PCR) on samples of the subjet using primers of said antigen. This invention provides for methods to identify ligands which bind to said antigen. This invention provides for the prevention and/or treatment of prostate tumor growth.

  本发明提供了一种编码哺乳动物前列腺特异性膜抗原的分离哺乳动物核酸分子。本发明提供了与编码所述抗原的核酸分子特异性杂交的核酸探针。本发明提供了一种检测受试者血源性微小肿瘤细胞的方法，该方法使用所述抗原的引物对子受试者的样本进行聚合酶链反应（PCR）。本发明提供了鉴定与所述抗原结合的配体的方法。本发明提供了预防和/或治疗前列腺肿瘤生长的方法。
• Attenuated oncolytic paramyxoviruses encoding avian cytokines
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2085092A1

  公开（公告）日：2009-08-05

  The invention refers to a recombinant oncolytic RNA Newcastle Disease Virus for the treatment of a proliferative disease, comprising at least one transgene coding for an avian cytokine, wherein the recombinant oncolytic RNA Newcastle Disease Virus is obtainable from a velogenic or mesogenic oncolytic RNA Newcastle Disease Virus. Virus-mediated expression of the cytokine in the natural host cells leads to a reduced pathogenicity of the virus for avian species. Furthermore the virus genome can encode binding proteins, prodrug-converting enzymes or/and proteases. The selective expression of these molecules in virus-infected tumor cells increases the anti-tumor effect of the virus.

  本发明涉及一种用于治疗增殖性疾病的重组溶瘤RNA新城疫病毒，该病毒包含至少一个编码禽细胞因子的转基因，其中重组溶瘤RNA新城疫病毒可从绒源性或介源性溶瘤RNA新城疫病毒中获得。病毒介导的细胞因子在天然宿主细胞中的表达可降低病毒对禽类的致病性。此外，病毒基因组可编码结合蛋白、原药转化酶或/和蛋白酶。在病毒感染的肿瘤细胞中选择性地表达这些分子可增强病毒的抗肿瘤作用。