(2S)-2-[[[((2S)-1-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]-2-吡咯烷基]羰基]氨基]-4-[[(2S)-4-甲基-2-[甲基[2-[4-[[[[((((2-(甲基苯基)氨基)羰基]氨基]苯基]乙酰基]氨基]-1-氧戊基]氨基]丁酸) | 327613-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[[((2S)-1-[(3,5-二氯苯基)磺酰基]-2-吡咯烷基]羰基]氨基]-4-[[(2S)-4-甲基-2-[甲基[2-[4-[[[[((((2-(甲基苯基)氨基)羰基]氨基]苯基]乙酰基]氨基]-1-氧戊基]氨基]丁酸)
• 英文名称: Butanoic acid, 2-((((2S)-1-((3,5-dichlorophenyl)sulfonyl)-2-pyrrolidinyl)carbonyl)amino)-4-(((2S)-4-methyl-2-(methyl((4-((((2-methylphenyl)amino)carbonyl)amino)phenyl)acetyl)amino)-1-oxopentyl)amino)-, (2S)-
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-1-(3,5-dichlorophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-[[(2S)-4-methyl-2-[methyl-[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]pentanoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 327613-57-0
• 化学式: C₃₈H₄₆Cl₂N₆O₈S
• 分子量: 817.8
• InChiKey: MNQBPRHHZPXCKZ-ZDCRTTOTSA-N

物化性质

• 熔点：
  134 - 136°C
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

BIO5192 是一种选择性强的整合素 α4β1 (VLA-4) 抑制剂（Kd < 10 pM），特异性与 α4β1 结合（IC50 = 1.8 nM）。它对其他一系列整合素的选择性较低。BIO5192 能使小鼠造血干细胞和祖细胞 (HSPCs) 的动员增加 30 倍。

靶点

整合素	IC50（nM）
α4β1	1.8
α9β1	138
α2β1	1,053
α4β7	>500

体内研究

• BIO5192（1 mg/kg，静脉注射）与 Plerixafor（5 mg/kg，皮下注射）联用对祖细胞动员具有协同效应。
• BIO5192（30 mg/kg，皮下注射；每日两次；第5天至第14天）可延缓实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的麻痹症状发生时间达 3 天。
• BIO5192（1 mg/kg，静脉注射）的半衰期为 1.1 小时。BIO5192（3、10 和 30 mg/kg，皮下注射）分别显示出半衰期为 1.7、2.7 和 4.7 小时。经皮下给药途径的研究表明，随着剂量从 3 mg/kg 增至 30 mg/kg，血液中的 AUC 值增加了约 2.5 倍。

实验数据

• 动物模型：C57BL/6J x 129Sv/J F1 小鼠

• 剂量：1 mg/kg（联合 Plerixafor 5 mg/kg）

• 给药方式：静脉注射

• 结果：对祖细胞动员具有协同效应

• 动物模型：体重为 150 g 的健康雌性 Lewis 大鼠

• 剂量：30 mg/kg

• 给药方式：皮下注射；每日两次；第5天至第14天

• 结果：延迟疾病发作时间达 3 天

文献信息

• Cell adhesion inhibitors
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060014966A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Cell adhesion inhibitors can interact with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. An inhibitor including a polyethylene glycol moiety can have advantageous pharmaceutical properties.

  细胞黏附抑制剂可以与VLA-4分子相互作用并抑制VLA-4依赖的细胞黏附。包括聚乙二醇基团的抑制剂可以具有优越的药物特性。
• Combination Therapy
  申请人：Bridger Gary J.

  公开号：US20100003224A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Methods to mobilize progenitor and/or stem cells from the bone marrow to the bloodstream by administering a combination of at least one CXCR4 inhibitor and at least one VLA-4 inhibitor are described. The combinations may also be used to treat multiple myeloma.
• COMPOSITIONS COMPRISING AN INTEGRIN INHIBITOR AND AGENTS WHICH INTERACT WITH A CHEMOKINE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Saint Louis University

  公开号：US20190328706A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present disclosure provides therapeutic agents including those of the formula: wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such therapeutic agents. Methods of using the therapeutic agents are also provided. The present disclosure further provides combinations of a VLA-4 inhibitor and an agent which interacts with a chemokine receptor, and methods of use thereof. In some embodiments, the disclosed combinations may be used in a method of mobilizing hematopoietic stem cells. In some embodiments, the disclosed methods may be used in the treatment of a condition which requires the collection of hematopoietic stem cells for transfusions or in chemotherapy. The present disclosure further provides methods of treating a patient comprising administering an agent which interacts with a chemokine such as G-CSF, plerixafor, or Gro-β and VLA-4 inhibitors.
• US7196112B2
  申请人：——

  公开号：US7196112B2

  公开（公告）日：2007-03-27