(2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 201943-63-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸
• 英文名称: 2-[(1S,2S)-2-carboxycyclopropyl]-3-(9H-xanthen-9-yl)-D-alanine
• 英文别名: LY 341495；(2S)-2-amino-2-[(1S,2S)-2-carboxycycloprop-1-yl]-3-(xanth-9-yl)propanoic acid；(1S,2S)-2-[(1S)-1-amino-1-carboxy-2-(9H-xanthen-9-yl)ethyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 201943-63-7
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: VLZBRVJVCCNPRJ-KPHUOKFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  580.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432
• 溶解度：
  溶解度有限，溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

LY341495 是代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂，对不同亚型的 IC50 值分别为：

• mGlu2: 21 nM
• mGlu3: 14 nM
• mGlu1a: 7.8 μM
• mGlu5a: 8.2 μM
• mGlu8: 170 nM
• mGlu7: 990 nM
• mGlu4: 22 μM

受体	IC50 值
mGluR1a	7.8 μM
mGluR2	21 nM
mGluR3	14 nM
mGluR4	22 μM
mGluR5a	8.2 μM
mGluR7	990 nM
mGluR8	170 nM

体内研究

LY341495 (0.3, 1, 和 3 mg/kg，腹腔注射) 在大鼠中表现出较低的区分度。LY341495 (3.0 mg/kg) 减少 PFC 和 STR 中 Dvl-2、pGSK-3α/β 和 β-catenin 蛋白水平，但未影响 Dvl-1、Dvl-3 和 GSK-3α/β。与 mGlu2/3 激动剂 LY379268 相比，在急性和慢性给药后，LY341495 通常表现出相反的效果。LY341495 (3 mg/kg, 腹腔注射，2.5 h) 引起的 c-Fos 表达在 KO 大脑中未发生变化。LY341495 在 mGluR3-KO 小鼠中央扩展杏仁核 [中央杏仁核（CeL）和侧背束尾部（BSTLD）] 几乎无活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-[(S)-1-(4-Methoxy-benzyl)-2,5-dioxo-4-(9H-xanthen-9-ylmethyl)-imidazolidin-4-yl]-cyclopropanecarboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 24.0h， 以52%的产率得到(2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  2-取代的（2SR）-2-氨基-2-（（（1SR，2SR）-2-羧基环丙-1-基）甘氨酸作为II类代谢型谷氨酸受体的有效和选择性拮抗剂。2.芳族取代，药理学表征和生物利用度的影响。

  摘要：

  在本文中，我们描述了一系列有效的和选择性的II型代谢型谷氨酸受体（mGluR）激动剂（1S，1'S，2'S）-羧基环丙基甘氨酸（2，L-CCG 1）的一系列α-取代类似物的合成。在氨基酸碳上引入取代基将激动剂2转化为拮抗剂。所有化合物均已制备并测试为一系列四个异构体，即两个外消旋非对映异构体。基于对α-苯乙基类似物3亲和力的改善，在本文中，我们探讨了取代对芳环的影响，作为增加与这些化合物对II型mGluRs的亲和力的策略。II组mGluRs的亲和力是使用[3H]谷氨酸（Glu）在大鼠前脑膜中的结合来测量的。通过测量它们在人类mGluR2和mGluR3转染的RGT细胞中拮抗（1S，3R）-1-氨基环戊烷-1,3-二羧酸诱导的福司柯林刺激的环-AMP抑制作用的能力，证实了它们的拮抗活性。3的芳香环上的间位取代基由各种取代基提供，这些取代基分别是给电子（例如甲基，羟基，氨基，甲氧基，苯基，苯氧基

  DOI：

  10.1021/jm970498o

文献信息

• Potentiators of glutamate receptors
  申请人：——

  公开号：US20040006114A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention relates to potentiators of metabotropic glutamate receptor function and specifically provides compounds of formula I, compositions thereof and methods of using the same. 1

  本发明涉及代谢型谷氨酸受体功能的增强剂，具体提供了化合物I的公式、其组合物以及使用方法。
• 6-Fluorobicyclo[3.1.0]hexane derivatives
  申请人：Nakazato Atsuro

  公开号：US20050119345A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  An antidepressant comprising, as an active ingredient, a compound having an antagonistic effect on group II metabotropic glutamate receptors, as well as a 2-amino-3-alkoxy-6-fluoro-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivative of Formula [I]: [wherein R 1 and R 2 , which may be the same or different, each represent a hydroxyl group, a C 1-10 alkoxy group, etc.; R 3 represents a C 1-10 acyl group, a C 1-6 alkoxy-C 1-6 acyl group, etc.; and R 4 and R 5 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group, etc.] or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof.

  一种抗抑郁药，包含作为活性成分的一种具有对II类代谢型谷氨酸受体拮抗作用的化合物，以及公式[I]的2-氨基-3-烷氧基-6-氟-双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物：[其中R1和R2，可以相同或不同，分别代表羟基，C1-10烷氧基等；R3代表C1-10酰基，C1-6烷氧基-C1-6酰基等；R4和R5，可以相同或不同，分别代表氢原子，C1-10烷基等]或其药学上可接受的盐或水合物。
• Benzenesulfonic acid indol-5-yl esters as antagonists of the 5-ht6 receptor
  申请人：——

  公开号：US20040102481A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to compounds of formula I: which are antagonists of 5-HT6 receptor. 1

  本发明涉及式I的化合物：它们是5-HT6受体拮抗剂。1
• Potentiators Of Glutamate Receptors
  申请人：AICHER Thomas Daniel

  公开号：US20090318483A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  This application relates to a substituted hydroxyphenyl ketone compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition thereof and its use in treating migraine. This application also relates to processes for preparing a compound of formula I, and intermediate compounds useful therein.

  本申请涉及一种化合物I的替代羟基苯酮，或其药学上可接受的盐，以及其在治疗偏头痛中的应用的药物组合物。本申请还涉及制备化合物I的方法，以及其中有用的中间化合物。
• BENZENESULFONIC ACID INDOL-5-YL ESTERS AS ANTAGONISTS OF THE 5-HT6 RECEPTOR
  申请人：Filla Ann Sandra

  公开号：US20070135484A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to compounds of formula I: which are antagonists of 5-HT6 receptor.

  本发明涉及公式I的化合物：它们是5-HT6受体拮抗剂。