(2S,6R,7S,8S)-7-[(E)-丁-1-烯-3-炔基]-2-[(E)-戊-2-烯-4-炔基]-1-氮杂螺[5.5]十一烷-8-醇 | 34272-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - Histrionicotoxins
• 中文名称: (2S,6R,7S,8S)-7-[(E)-丁-1-烯-3-炔基]-2-[(E)-戊-2-烯-4-炔基]-1-氮杂螺[5.5]十一烷-8-醇
• 英文名称: (-)-histrionicotoxin
• 英文别名: l-histrionicotoxin；histrionicotoxin；(-)-HTX；(2S,6R,10S,11S)-11-[(Z)-but-1-en-3-ynyl]-2-[(Z)-pent-2-en-4-ynyl]-1-azaspiro[5.5]undecan-10-ol
• CAS: 34272-51-0
• 化学式: C₁₉H₂₅NO
• 分子量: 283.414
• InChiKey: JBRYWENFVHQBGY-AFVFYVOOSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-76°
• 比旋光度：
  D20 -112° (c = 0.34 in ethanol)
• 沸点：
  411.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 毒性总结

戏剧性毒素是一种强烈的非竞争性尼古丁乙酰胆碱受体的拮抗剂。

Histrionicotoxin is a potent non-competitive antagonist of nicotinic acetylcholine receptors. (L1072)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

戏剧性毒素是神经毒性的。

Histrionicotoxin is neurotoxic. (L1072)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

注射（刺伤/咬伤）（L1811）；吸入（吸烟）（L1810）

Injection (sting/bite) (L1811) ; inhalation (smoking) (L1810)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

戏剧毒素是神经毒性的。

Histrionicotoxin is neurotoxic. (L1072)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,6R,7S,8S)-7-[(E)-丁-1-烯-3-炔基]-2-[(E)-戊-2-烯-4-炔基]-1-氮杂螺[5.5]十一烷-8-醇 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 全氢新热带蛙毒素
  参考文献：
  名称：

  天然（-）-过氢组氨酸毒素，其非天然（+）-对映体及其2-Depentyl类似物的总合成和电生理特性†

  摘要：

  已经制备并表征了天然（-）-过氢组氨酸毒素（6a），其非天然（+）-正电极毒素6b，（-）-2-去戊基过氢组氨酸毒素（7a）和其（+）-正电极毒素7b。Kishi's内酰胺8与旋光异氰酸酯反应，分离得到的非对映异构氨基甲酸酯的混合物并水解，得到光学纯的Kishi's内酰胺的光学对映体。用LiAlH 4还原得到旋光的2-去戊基类似物，而在外消旋系列中已经形成的另一个序列提供了天然毒素及其（+）-正电极。介绍了这些化合物的一些电生理特性。

  DOI：

  10.1002/hlca.19820650125
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-pent-4-ynyloxy-diphenyl-silane 在 四(三苯基膦)钯 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 三氯化硼-甲硫醚 、 4 A molecular sieve 、 硫酸 、 1-芘乙酸 、 氢氟酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 二乙胺 、 三乙胺 、 对苯二酚 、 锌 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 344.6h， 生成 (2S,6R,7S,8S)-7-[(E)-丁-1-烯-3-炔基]-2-[(E)-戊-2-烯-4-炔基]-1-氮杂螺[5.5]十一烷-8-醇
  参考文献：
  名称：

  硝基偶极环加成途径为哌啶和吲哚并立兹。第9部分。（-）-吡啶的形式合成和（-）-组织毒素，（+）-组织毒素和（-）-组织毒素235A的总合成

  摘要：

  分子内 羟胺--炔烃 环化用于环状硝酮36和44的对映选择性合成。我们已经证明了新的硝酮保护策略的使用环加成 的 苯乙烯环硫酮44的环硫毒素家族的螺环核心的合成中生物碱。偶极脱保护环回 的 苯乙烯 加合物（双环 异恶唑烷 39）和原位分子内偶极环加成（Z）-α，β-不饱和侧链的腈与相应的（Z）-烯炔36相比，中间体硝基50上的异恶唑烷51的收率高，区域选择性出人意料。该方法适合于合成三环核心结构的对映异构体51和62，它们可以分别通过常见的中间体（例如53和ent - 53）转化为天然构型。生物碱（-）-histrionicotoxin 1和（-）-histrionicotoxin 235A 65以及非天然（+）-histrionicotoxin 63。

  DOI：

  10.1039/b200328g

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Histrionicotoxin
  作者：Yohei Adachi、Noriyuki Kamei、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol2018032

  日期：2011.8.19

  A total synthesis of (−)-histrionicotoxin was achieved. Our synthesis features preparation of a pseudosymmetrical dienyne through chirality transfer from an allenylsilane, a dienyne metathesis to produce the bicyclo [5.4.0] system in optically active form, selective functionalization of a diene via a 5-exo-trig iodoetherification, and an asymmetric propargylation.

  （-）-histrionicotoxin的总合成得以实现。我们的合成方法包括通过从烯丙基硅烷中手性转移制备拟对称的二烯炔，二烯炔复分解以产生光学活性形式的双环[5.4.0]系统，通过5-exo-trig碘醚化对二烯进行选择性官能化以及不对称炔丙基化。
• Correction to Total Synthesis of (−)-Histrionicotoxin
  作者：Yohei Adachi、Noriyuki Kamei、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol5001632

  日期：2014.2.21

  Solvent peaks had been removed from the 1H NMR spectra reported for compounds 8, 12, S3, and S10. Peaks of impurities had been removed from the 1H NMR spectra reported for compounds 6 and S18. Original FIDs were located, and the spectra were reprocessed and have been replaced for the above compounds in the revised Supporting Information submitted with this correction. The spectra editing did not affect

  从溶剂峰已被除去1 1 H NMR谱报告化合物8，12，S3，和S10。已从报道的化合物6和S18的1 H NMR光谱中除去了杂质峰。找到了原始的FID，并对光谱进行了重新处理，并已在通过此更正提交的修订的《支持信息》中替换了上述化合物。光谱编辑不会影响已发表论文的任何结论。根据修订后的光谱和校正的产率计算出的纯度如下：8（纯度95％，产率91％），12（纯度95％，产率92％），S3（纯度97％，产率88％）和S10（纯度96％，产率86％）。包含在杂质6是三Ñ丁基膦和乙醇，纯度和产率计算为58％的纯度和修订后的频谱的基础上产率为50％。S18的样品中含有一些未知杂质。因此，无法确定确切的纯度。修订后的支持信息，包括重新处理的光谱。可通过Internet（http://pubs.acs.org）免费获得此材料。这篇文章被1个出版物引用。修订后的支持信息，包括重新处理的光谱。可通过Internet（http://pubs
• Total Synthesis of (−)-Histrionicotoxin through a Stereoselective Radical Translocation-Cyclization Reaction
  作者：Manabu Sato、Hiroki Azuma、Akihiro Daigaku、Sota Sato、Kiyosei Takasu、Kentaro Okano、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/anie.201609941

  日期：2017.1.19

  Stereoselective total syntheses of (−)‐histrionicotoxin and (−)‐histrionicotoxin 235A are described. The 1‐azaspiro[5.5]undecane skeleton was constructed diastereoselectively by a radical translocation–cyclization reaction involving a chiral cyclic acetal; the use of tris(trimethylsilyl)silane was crucial for the high diastereoselectivity. The cyclization product was converted into (−)‐histrionicotoxin

  描述了（-）-histrionicotoxin和（-）-histrionicotoxin 235A的立体选择性全合成。1-azaspiro [5.5]十一烷骨架是通过涉及手性环缩醛的自由基易位环化反应非对映选择性地构建的；三（三甲基甲硅烷基）硅烷的使用对于高非对映选择性至关重要。通过含未保护内酰胺的衍生物的一锅部分还原烯丙基化反应，环化产物转化为（-）-histrionicotoxin 235A。最后，将两个末端烯烃转化为烯炔，并以1,3-氨基醇作为氧杂噻唑烷氧化物进行保护，以完成（-）-组蛋白毒素的全部合成。
• ENZYME INHIBITING COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20140100198A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The invention provides compounds, compositions, and methods for studying the Rohmer pathway and for treating bacterial infections or parasitic infections. The parasitic infection can be a protozoan infection, such as malaria. The compounds and compositions can also be used as antibiotics, for example, to kill bacteria or parasites, or to inhibit bacterial or parasite growth. The invention further provides inhibitors of isoprenoid biosynthesis enzymes, and methods of inhibiting the activity of isoprenoid biosynthesis enzymes. The compounds can be, for example, alkynes or allenes that bind to a unique Fe of an Fe 4 S 4 cluster of an isoprenoid biosynthesis enzyme.

  本发明提供了化合物、组合物和方法，用于研究Rohmer途径和治疗细菌感染或寄生虫感染。寄生虫感染可以是原虫感染，例如疟疾。这些化合物和组合物也可以用作抗生素，例如杀死细菌或寄生虫，或抑制细菌或寄生虫的生长。本发明还提供异戊二烯生物合成酶的抑制剂，以及抑制异戊二烯生物合成酶活性的方法。这些化合物可以是例如炔烃或联烯，它们与异戊二烯生物合成酶的Fe4S4簇的独特Fe结合。
• Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR)
  申请人：Acino AG

  公开号：EP2559427A1

  公开（公告）日：2013-02-20

  Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an mindestens einem Modulator für nikotinische Acetylcholinzrezeptoren (nAChR-Modulator).

  本发明涉及一种含有至少一种烟碱乙酰胆碱受体调节剂（nAChR 调节剂）的透皮治疗系统（TTS）。