(2b,3a,5a,16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷 | 119302-24-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (2b,3a,5a,16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷
• 中文别名: 罗库溴铵中间体E；罗库溴铵中间体；(2Β,3Α,5Α,16Β,17Β)-17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷；(2Β,3Α,16Β,17Β)-2(4-吗啡啉)-16-(1-四氢吡咯基)-5Α-雄甾-3.醇-17乙酸酯；罗库溴铵中间体八；17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷；罗库溴铵中间体LK-8；雄甾-3,17-二醇,2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-,17-醋酸酯,(2B,3A,5A,16B,17B)-(9CI)；2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3-羟基-17-乙酰酯(LK-8)；罗库溴铵EP杂质A
• 英文名称: 2β-(4-morpholinyl)-16β-(1-pyrrolidinyl)-5α-androstan-3α-ol, 17β-acetate
• 英文别名: (2β,3α,5α,16β,17β)-17-acetoxy-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)-16-(1-pyrrolidinyl)androstane；(2b,3a,5a,16b,17b)-17-Acetoxy-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)-16-(1-pyrrolidinyl)androstane；[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2-morpholin-4-yl-16-pyrrolidin-1-yl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 119302-24-8
• 化学式: C₂₉H₄₈N₂O₄
• 分子量: 488.711
• InChiKey: YBZSVMDKHBRYNB-RIQJFVKASA-N

物化性质

• 熔点：
  152-156°C
• 沸点：
  574.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微、加热）、甲醇（轻微）
• LogP：
  3.9 at 22℃ and pH12

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

制备方法

罗库溴铵中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2b,3a,5a,16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种雄甾烷衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明提供了一种雄甾烷衍生物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。本发明提供的雄甾烷衍生物对Hedgehog信号通路具有非常好的抑制作用，从而为慢性髓性白血病患者提供一种有效的治疗药物。实施例的结果表明，使用小鼠[s12]和人[MZ24]Gli报告细胞系测得的本发明的雄甾烷衍生物的抑制Hedgehog途径信号传导的平均IC50值为0.020uM，而现有经FDA批准的Hedgehog通路抑制剂的平均IC50值为0.022uM，说明本发明提供的雄甾烷衍生物不但具有Hedgehog途径信号抑制作用，而且达到了与Vismodegib相当的效果。

  公开号：

  CN110240624B
• 作为产物：
  描述：

  2α,3α-epoxy-5α-androstan-17-one 在 iron(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 (2b,3a,5a,16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羟基-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷
  参考文献：
  名称：

  一种新的合成罗库溴铵的有效方法

  摘要：

  溴化罗库溴铵已用作氨基类固醇非去极化神经肌肉阻滞剂和肌肉松弛剂。在这项工作中，通过开环开环，开发了一种新的有效途径来制备关键的中间体2β-（4-吗啉基）-16β-（1-吡咯烷基）-5α-雄烷-3α，17β-二醇（6）。环氧化物，然后引入吡咯烷。化合物6可以轻松提供罗库溴铵，并且5步化合物6的总收率提高到57.8％，高于目前报道的方法。特别地，该方法将避免难以去除的二取代杂质E和F的产生。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.10.026

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIS OF NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENTS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AGENTS DE BLOCAGE NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2016009442A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The invention discloses a novel method for preparing neuromuscular blocking agents using aryl esters as a reagent of di-acylation as well as highly regioselective mono-acylation of androstane-diols.

  该发明公开了一种利用芳基酯作为二酰化试剂以及雄甾二醇高度区域选择性单酰化的新型制备神经肌肉阻滞剂的方法。
• 一种罗库溴铵新的制备方法
  申请人：江苏正大清江制药有限公司

  公开号：CN107312055A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明涉及一种罗库溴铵1‑[17β‑乙酰氧基‑3α‑羟基‑2β‑（4‑吗啉基）‑雄甾烷‑16β‑基]‑1‑（2‑丙烯基）吡咯溴化物新的制备方法，避免原有路线中四氢吡咯开环氧的化学选择性的问题，避免副产物的产生，大大提高了反应收率，降低了生产成本，且避免了柱层析分离，易于后处理纯化。
• Processes for the synthesis of rocuronium bromide
  申请人：Mendez Araceli Juana

  公开号：US20070117975A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The invention encompasses processes for synthesizing 1-[17β-acetyloxy-3α-hydroxy-2β-(4-morpholinyl)-5α-androstan-16β-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium bromide (rocuronium bromide) and intermediates thereof.

  该发明涵盖了合成1-[17β-乙酰氧基-3α-羟基-2β-(4-吗啡啉基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(2-丙烯基)吡咯啉溴化物（罗库溴铵）及其中间体的过程。
• Novel 2.beta.-morpholino-androstane derivatives
  申请人：Akzo N.V.

  公开号：US04894369A1

  公开（公告）日：1990-01-16

  Compounds having the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is H or an optionally substituted acyl group having 1-12 carbon atoms, R.sub.2 is H or an acyl group having 1-12 carbon atoms and R.sub.3 is C, N--CH.sub.3 or a direct bond; and mono- or bisquaternary ammonium compounds thereof and acid addition salts of the non- or mono-quaternary ammonium compounds. Process for the preparation of these compounds. Compositions comprising at least one of the above compounds as the active ingredient. The compounds are favorable neuromuscular blocking agents.

  化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sub.1是H或具有1-12个碳原子的可选择取代的酰基基团，R.sub.2是H或具有1-12个碳原子的酰基基团，R.sub.3是C，N-CH.sub.3或直接键；以及其单或双季铵化合物和非或单季铵化合物的酸加成盐。制备这些化合物的过程。包含上述至少一种化合物作为活性成分的组合物。这些化合物是有利的神经肌肉阻滞剂。
• Method of reprocessing quaternary ammonium-containing neuromuscular blocking agents
  申请人：Friedman Oded

  公开号：US20060009485A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Provided is a method for reprocessing neuromuscular blocking agents containing a quaternary ammonium salt, e.g., Rocuronium bromide, using a novel dealkylation method. The process is effective in obtaining a highly pure product from a contaminated starting material by heating, optionally in the presence of an organic solvent, to produce a dealkyated product. The dealkylated product is purified, e.g., by crystallization, and converted by any known method to a stable, highly-pure neuromuscular blocking agent.

  提供了一种重新加工含有季铵盐的神经肌肉阻断剂的方法，例如罗库溴铵，使用一种新型的脱烷基化方法。该过程通过加热污染的起始材料，可选地在有机溶剂的存在下，从中获得高纯度的产物，以产生脱烷基化产物。脱烷基化产物经过纯化，例如通过结晶，然后通过任何已知的方法转化为稳定的、高纯度的神经肌肉阻断剂。