(3,4-二甲氧基苄基)-磷酸二乙酯 | 78055-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3,4-二甲氧基苄基)-磷酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 3,4-dimethoxybenzylphosphonate
• 英文别名: Phosphonic acid, ((3,4-dimethoxyphenyl)methyl)-, diethyl ester；4-(diethoxyphosphorylmethyl)-1,2-dimethoxybenzene
• CAS: 78055-65-9
• 化学式: C₁₃H₂₁O₅P
• 分子量: 288.28
• InChiKey: QKPSYROBCCDFGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  187-190 °C(Press: 3 Torr)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2931900090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基苄基)-磷酸二乙酯 在 对甲苯磺酰叠氮 、 potassium tert-butylate 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到diethyl 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-diazomethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  重氮转移反应合成 α-芳基重氮膦酸盐

  摘要：

  提出了通过重氮转移反应制备α-芳基-α-重氮膦酸盐的简单合成方法。在叔丁醇钾 (KO t Bu)的存在下，膦酸苄酯与叠氮化甲苯磺酰 (TsN 3 ) 反应得到重氮膦酸酯，产率高达 79%。建议的方法是通用的。该反应使用容易获得的起始材料，耐受各种官能团，可用于数克规模的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02673
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (3,4-二甲氧基苄基)-磷酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Bioactivity of Resveratrol Analogues

  摘要：

  据报道，白藜芦醇能够增强SIRT1的表达，并通过刺激与哺乳动物SIRT1具有高度同源性的Sir2，显著模拟热量限制的效果。设计并合成了系列新型白藜芦醇衍生物，作为新型SIRT1激动剂的候选物质。通过核磁共振(1H NMR)光谱分析对合成的化合物进行了表征，并利用Bioscreen C MBR机器在100 μM/L浓度下检测了这些化合物对酵母亲本菌株BY4743的Sir2激活作用。与白藜芦醇相比，多个化合物表现出良好的Sir2激活活性。同时，还讨论了这些化合物的结构-活性关系与Sir2激活活性的相关性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16226

文献信息

• Discovery of boron-containing compounds as Aβ aggregation inhibitors and antioxidants for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Chuan-Jun Lu、Jinhui Hu、Zechen Wang、Shishun Xie、Tingting Pan、Ling Huang、Xingshu Li

  DOI：10.1039/c8md00315g

  日期：——

  A novel series of boron-containing compounds were designed, synthesized and evaluated as multi-target-directed ligands against Alzheimer's disease.

  一系列含硼化合物被设计、合成并评估为多靶点定向配体，用于治疗阿尔茨海默病。
• Dihydrostilbenes and diarylpropanes: Synthesis and in vitro pharmacological evaluation as potent nitric oxide production inhibition agents
  作者：Ha Young Jang、Hyeong Jin Park、Kongara Damodar、Jin-Kyung Kim、Jong-Gab Jun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.034

  日期：2016.11

  An efficient synthesis of dihydrostilbenes (1-5) and diarylpropanes (6-10) is achieved from the commercially available starting materials and Wittig-Horner reaction, Claisen-Schmidt condensation and hydrogenation as key steps. Later, their nitric oxide (NO) production inhibition effects were evaluated in lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW-264.7 macrophages as an indicator of anti-inflammatory activity

  由市售的起始原料和Wittig-Horner反应，Claisen-Schmidt缩合和氢化作为关键步骤，可以有效地合成二氢苯乙烯（1-5）和二芳基丙烷（6-10）。随后，在脂多糖（LPS）诱导的RAW-264.7巨噬细胞中评估了它们对一氧化氮（NO）产生的抑制作用，作为抗炎活性的指标。除化合物2、6和8外，所有受试化合物均以浓度依赖性方式显着降低NO的产生，除化合物1外，未显示出明显的细胞毒性。两种化合物，即化合物9（辛二丙烷B）（100％； IC50 =1.84μM）具有最强的NO抑制活性，甚至比阳性对照L-NMMA（90.1％； IC50 =2.73μM）更强，其次是化合物4（75.5％； IC50 = 2）。浓度为10μM（98μM），并且该发现还与LPS刺激的诱导型一氧化氮合酶表达的抑制有关。我们的研究表明，化合物9，具有3“，4”-二甲氧基苯基和3'，4'-二羟基-2'-甲氧基苯基基序的1
• 3,4,2′-Trimethoxy-trans-stilbene – a potent CYP1B1 inhibitor
  作者：Renata Mikstacka、Marcin Wierzchowski、Zbigniew Dutkiewicz、Agnieszka Gielara-Korzańska、Artur Korzański、Anna Teubert、Stanisław Sobiak、Wanda Baer-Dubowska

  DOI：10.1039/c3md00317e

  日期：——

  A novel series of methoxy-trans-stilbenes with 3,4-dimethoxy motifs was designed and synthesized. The inhibitory potency of 3,4-dimethoxystilbene derivatives against cytochrome P450 isozymes CYP1A1, CYP1B1 and CYP1A2 was evaluated. 3,4,2′-Trimethoxy-trans-stilbene (3,4,2′-TMS) exhibited extremely potent inhibitory action against CYP1B1 activity with an IC50 of 0.004 μM. 3,4,2′-TMS exhibited 90-fold selectivity for CYP1B1 over CYP1A1 and 830-fold selectivity for CYP1B1 over CYP1A2. However, 3,4,2′,4′-tetramethoxy-trans-stilbene appeared to be the most selective inhibitor of both CYP1B1 and CYP1A1 showing very low affinity toward CYP1A2. Complementary experimental studies and computational methods were used to explain what structural determinants decide the specific affinity of stilbene derivatives to CYP1A2 and CYP1B1 binding sites.

  一种新型的含有3,4-二甲氧基基团的反式-苯乙烯系列化合物被设计和合成。评估了3,4-二甲氧基苯乙烯衍生物对细胞色素P450同工酶CYP1A1、CYP1B1和CYP1A2的抑制活性。3,4,2′-三甲氧基反式-苯乙烯（3,4,2′-TMS）对CYP1B1活性表现出极强的抑制作用，IC50为0.004 μM。3,4,2′-TMS在CYP1B1与CYP1A1之间表现出90倍的选择性，在CYP1B1与CYP1A2之间表现出830倍的选择性。然而，3,4,2′,4′-四甲氧基反式-苯乙烯似乎是对CYP1B1和CYP1A1最具选择性的抑制剂，对CYP1A2表现出非常低的亲和力。为了说明苯乙烯衍生物特定的亲和力决定因素，补充实验研究和计算方法被用来解释结构特征如何影响与CYP1A2和CYP1B1结合位点的相互作用。
• Effect of methoxy stilbenes—analogs of resveratrol—on the viability and induction of cell cycle arrest and apoptosis in human myeloid leukemia cells
  作者：Małgorzata Zielińska-Przyjemska、Mariusz Kaczmarek、Violetta Krajka-Kuźniak、Marcin Wierzchowski、Wanda Baer-Dubowska

  DOI：10.1007/s11010-020-03837-0

  日期：2020.11

  The present study aimed to evaluate the cytotoxicity and its mechanism of five synthetic methoxy stilbenes, namely 3,4,4ʹ-trimethoxy, 3,4,2ʹ-trimethoxy, 3,4,2ʹ,4ʹ-tetramethoxy, 3,4,2ʹ,6ʹ-tetramethoxy, and 3,4,2ʹ,4ʹ,6ʹ-pentamethoxy-trans-stilbenes (MS), in comparison with resveratrol (RSV). Human promyelocytic (HL-60) and monocytic leukemia (THP-1) cells were treated with the tested compounds for 24 h, and cytotoxicity, cell cycle distribution, and apoptosis were evaluated. Significant differences were found in the susceptibility of these cell lines to all stilbenes, including RSV. The THP-1 cells were more resistant to cytotoxic activity of these compounds than HL-60 cells. Among the tested stilbenes, 3,4,4ʹ-tri-MS and 3,4,2ʹ,4ʹ-tetra-MS exhibited higher cytotoxicity toward both cell lines than RSV and the other methoxy stilbenes. This activity might be related to cell cycle arrest at the G2/M phase and induction of apoptosis. In this regard, 3,4,4ʹ-tri-MS and 3,4,2ʹ,4ʹ-tetra-MS at highest concentrations increased the p53 protein level particularly in HL-60 cells. Moreover, treatment with these derivatives increased the ratio of the proapoptotic Bax protein to the antiapoptotic Bcl-xl protein, suggesting the induction of apoptosis through the intrinsic mitochondrial pathway in both cell lines. Further studies are required to fully elucidate the mechanism of these activities.

  本研究旨在评估五种合成甲氧基芪脂素（MS）的细胞毒性及其机制，分别为3,4,4ʹ-三甲氧基、3,4,2ʹ-三甲氧基、3,4,2ʹ,4ʹ-四甲氧基、3,4,2ʹ,6ʹ-四甲氧基和3,4,2ʹ,4ʹ,6ʹ-五甲氧基-反式芪脂素，与白藜芦醇（RSV）进行比较。人类早幼粒细胞白血病细胞（HL-60）和单核细胞白血病细胞（THP-1）被处理24小时，评估了细胞毒性、细胞周期分布和凋亡情况。所有芪脂素，包括RSV，对这些细胞系的敏感性存在显著差异。THP-1细胞对这些化合物的细胞毒活性更具抵抗性，而HL-60细胞则更为敏感。在所测试的芪脂素中，3,4,4ʹ-三-MS和3,4,2ʹ,4ʹ-四-MS对两种细胞系的细胞毒性高于RSV和其他甲氧基芪脂素。这种活性可能与在G2/M期阻滞细胞周期和诱导凋亡有关。在这方面，3,4,4ʹ-三-MS和3,4,2ʹ,4ʹ-四-MS在最高浓度下特别增加了HL-60细胞中的p53蛋白水平。此外，使用这些衍生物处理增加了促凋亡Bax蛋白与抗凋亡Bcl-xl蛋白的比值，表明通过内在线粒体途径诱导凋亡在两种细胞系中发生。进一步的研究需要完全阐明这些活性的机制。
• CYCLOPROPANE DERIVATIVES
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120165339A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  A cyclopropane derivative represented by the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor inhibitory action, and thus, is extremely useful as an agent for preventing or treating sleep disorder or dyssomnia caused by orexin, including insomnia as a typical example: wherein A 1 , A 2 and A 3 each independently represent an aryl group, a heterocyclyl group or the like, R 1 , R 2 and R 3 each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or the like, X represents an oxygen atom or the like, and L represents a bond or the like.

  由以下公式（I）表示的环丙烷衍生物或其药用可接受的盐具有促进促进醒脑肽受体的作用，因此，极其有用作为预防或治疗由促进醒脑肽引起的睡眠障碍或失眠症的药物，包括失眠作为典型例子：其中A1、A2和A3各自独立地表示芳基、杂环烷基或类似物，R1、R2和R3各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或类似物，X表示氧原子或类似物，L表示键或类似物。