(3-氨基苄基)膦酸二乙酯 | 104139-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3-氨基苄基)膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 3-aminobenzylphosphonate
• 英文别名: 3-(diethoxyphosphorylmethyl)aniline
• CAS: 104139-11-9
• 化学式: C₁₁H₁₈NO₃P
• 分子量: 243.243
• InChiKey: FAJAGJFBIUNJBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-氨基苄基)膦酸二乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-(N-(4-cyclohexylbenzyl)-4-phenoxybenzamido)benzylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基溴苄 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3-氨基苄基)膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors

  摘要：

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1039/c3md20323a
• 作为试剂：
  描述：

  3-硝基苄基磷酸二乙酯 在 钯 (3-氨基苄基)膦酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford the desired product diethyl (3-aminobenzyl)phosphonate (0.690 g; yield: 95%), which的产率得到(3-氨基苄基)膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  AMINO PYRIMIDINE ANTICANCER COMPOUNDS

  摘要：

  化学式为1的化合物，如下所示并在此定义：以及药学上可接受的盐，合成方法，中间体，制剂和治疗疾病的方法，包括至少部分由FAK介导的癌症。

  公开号：

  US20130231306A1

文献信息

• Synthesis of Novel 2-Benzothiopyran and 3-Benzothiepin Derivatives and Their Stimulatory Effect on Bone Formation
  作者：Tsuneo Oda、Kohei Notoya、Masayuki Gotoh、Shigehisa Taketomi、Yukio Fujisawa、Haruhiko Makino、Takashi Sohda

  DOI：10.1021/jm980583b

  日期：1999.2.1

  fracture, we found that 2-benzothiopyran-1-carboxamide derivatives 1, derived from ipriflavone as a lead compound, increase cellular alkaline phosphatase activity in cultures of rat bone marrow stromal cells. Further modification of 1 has led to the discovery of more potent 3-benzothiepin-2-carboxamide derivatives 2. Of these, 3-benzothiepin derivatives bearing a 4-(dialkoxyphosphorylmethyl)phenyl group

  在寻找用于治疗骨质疏松症和骨折的治疗剂中，我们发现衍生自ipriflavone的2-苯并硫吡喃-1-羧酰胺衍生物1作为先导化合物可提高大鼠骨髓基质细胞培养物中的细胞碱性磷酸酶活性。对1的进一步修饰导致发现了更有效的3-苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物2。其中，在2-甲酰胺部分上带有4-（二烷氧基磷酰基甲基）苯基的3-苯并噻吩衍生物例如2h和2q表现出来。与依普拉维酮相比，活性显着提高。2h和2q的不对称合成表明（-）-异构体的活性优于（+）-异构体。使用小鼠成骨细胞系MC3T3-E1进一步评估这些化合物，发现（-）-2q增强了骨形态发生蛋白的作用。此外，在大鼠颅骨缺损模型中，使用含有2q的缓释剂会增加新形成的骨骼的面积。基于这些发现，选择（-）-2q作为刺激骨形成的新药进行进一步研究。详细介绍了该新型系列的2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成与构效关系。
• [EN] DIAMINOPTERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAMINOPTÉRIDINE
  申请人：BIORELIX INC

  公开号：WO2010110907A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates novel diaminopteridine derivatives, their compositions and method of treatment comprising the same for use as anti-infectives.

  本发明涉及新型二氨基喹噁啉衍生物，其组成和治疗方法，包括将其用作抗感染剂。
• Design and Synthesis of Small Molecule Glycerol 3-Phosphate Acyltransferase Inhibitors
  作者：Edward A. Wydysh、Susan M. Medghalchi、Aravinda Vadlamudi、Craig A. Townsend

  DOI：10.1021/jm900251a

  日期：2009.5.28

  mass is growing rapidly, particularly in the United States. Glycerol 3-phosphate acyltransferase (GPAT) catalyzes the rate-limiting step of glycerolipid biosynthesis, the acylation of glycerol 3-phosphate with saturated long-chain acyl-CoAs. In an effort to produce small molecule inhibitors of this enzyme, a series of benzoic and phosphonic acids was designed and synthesized. In vitro testing of this series

  肥胖症和其他与甘油三酯含量增加相关的疾病的发病率正在迅速增长，尤其是在美国。甘油 3-磷酸酰基转移酶 (GPAT) 催化甘油脂生物合成的限速步骤，即甘油 3-磷酸与饱和长链酰基辅酶 A 的酰化。为了生产这种酶的小分子抑制剂，设计并合成了一系列苯甲酸和膦酸。该系列的体外测试导致鉴定了几种化合物，特别是 2-(壬基磺酰胺基)苯甲酸 ( 15g )，在完整线粒体分析中具有中等 GPAT 抑制活性。
• Catecholamine surrogates useful as .beta..sub.3 agonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05770615A1

  公开（公告）日：1998-06-23

  Compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are beta three adrenergic receptor agonists and are useful, therefore for example, in the treatment of diabetes, obesity and gastrointestinal diseases.

  该公式化合物及其药用盐。这些化合物是β3肾上腺素受体激动剂，因此在糖尿病、肥胖和胃肠疾病的治疗中很有用。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME, METHODS OF USE FOR SAME, AND METHODS FOR PREPARING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE PRÉPARATION
  申请人：FASGEN INC

  公开号：WO2010005922A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention relates to a novel class of compounds comprising formula I, wherein n is 0 or 1. A is NR1, O, or S, wherein R1 is H, hydroxyl, C1-C10 alkyl, C1-C10 alkoxy, alkenyl, aryl, alkylaryl or arylalkyl. X is a carboxylate, a phosphonate, or a phosphate residue, or a C1-C10 alkyl residue optionally substituted with a carboxylate, phosphonate or phosphate residue. Y is a C1-C20 alkyl, alkenyl, halide, hydroxyl, C1-C20 alkoxy, aryl, alkylaryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, or a heterocyclic ring and is optionally substituted with one or more halides. Z is a H, a hydroxyl group, a halide, an aryl group, an alkylaryl group, an arylalkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group or a heterocyclic ring and is optionally substituted with one or more C1-C10 alkyl groups, C1-C10alkoxy groups, hydroxyl groups, cyano groups, carboxylate groups, halides, aryl groups, alkylaryl groups, arylalkyl groups, cycloalkyl groups, cycloalkenyl groups or heterocyclic rings.

  本发明涉及一类新型化合物，其包括式I，其中n为0或1。A为NR1、O或S，其中R1为H、羟基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、烯基、芳基、烷基芳基或芳基烷基。X为羧酸酯、膦酸酯或磷酸酯残基，或者是一个C1-C10烷基残基，可选择地被羧酸酯、膦酸酯或磷酸酯残基取代。Y为C1-C20烷基、烯基、卤素、羟基、C1-C20烷氧基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、环烷基、环烯基或杂环，并且可选择地被一个或多个卤素取代。Z为H、羟基、卤素、芳基、烷基芳基、芳基烷基、环烷基、环烯基或杂环，并且可选择地被一个或多个C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、羟基、氰基、羧酸酯基、卤素、芳基、烷基芳基、芳基烷基、环烷基、环烯基或杂环取代。