(3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐 | 161829-92-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐
• 英文名称: cis-octahydroisoindole hydrochloride
• 英文别名: cis-perhydroisoindole hydrochloride；cis-Octahydro-1H-isoindole hydrochloride；(3aR,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-isoindole;hydrochloride
• CAS: 161829-92-1
• 化学式: C₈H₁₅N*ClH
• 分子量: 161.675
• InChiKey: CLQIZUYXKFTUEB-KVZVIFLMSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

描述顺式全氢异吲哚(I)是米格列奈合成的关键中间体，因此受到了广泛的关注。米格列奈由日本桔生制药公司研发，于2004年首次在日本上市，是一种新型的口服降糖药。

合成方法

(3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐的合成通常分为两条路线：一是先合成二氢异吲哚，再催化氢化还原苯环；二是直接以邻苯二甲酰亚胺为原料与KOH反应生成其钾盐，然后与苄基溴反应得N-苄基邻苯二甲酰亚胺。用四氢铝锂还原化合物中的羰基得到N-苄基二氢异吲哚，再在Pd/C催化下脱保护获得二氢异吲哚，最终还原苯环制得目标产物。

另一种合成方法是以顺式六氢邻苯二甲酸酐作为原料与尿素反应生成顺式六氢邻苯二甲酰亚胺，经过氢化铝锂还原及水蒸气蒸馏即可得到目标产物。该路线的收率分别为71.9%和78.3%，操作简便且易于工业化生产。

(3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐合成反应式如下图：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3AR,7AS)-REL-八氢-1H-异吲哚盐酸盐 在 sodium hypochlorite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 生成 rel-(3aR,7aS)-2-chlorooctahydro-1H-isoindole
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS FOR TREATING CORONAVIRUS, PICORNAVIRUS, AND NOROVIRUS INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS À CORONAVIRUS, PICORNAVIRUS ET NOROVIRUS

  摘要：

  本文提供了式（I）的化合物或其药用盐，包括包含本文描述的化合物（包括本文描述的化合物的药用盐）的药物组合物以及合成这些化合物的方法。本文还提供了使用式（I）的化合物或其药用盐治疗冠状病毒、皮科病毒和诺如病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2021252491A1

文献信息

• 米格列奈钙的制备方法
  申请人：河北科技大学

  公开号：CN103709092B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种高纯度米格列奈钙的制备方法，该方法包括下述步骤：（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的水解；米格列奈钙的合成。本方法简化了合成路线，且操作方便、原料成本低、设备要求低，具有经济环保、工艺简单的特点。本方法可将液体(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸成酯后结晶出来，便于提纯和保存，使之便于实现工业化生产。经试验证实本发明后处理简便、反应区域选择性好、产品的纯度高并且成本相对较低，有利于工业化生产。
• 一种米格列奈中间体的合成工艺
  申请人：千辉药业（安徽）有限责任公司

  公开号：CN106631978B

  公开（公告）日：2020-03-24

  本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种米格列奈中间体2‑(s)‑苄基‑4‑氧代‑(顺‑全氢化异吲哚‑2‑基)丁酸苄酯的合成工艺，所述合成工艺为：乙酸乙酯中依次加入1,1'‑羰基二咪唑和S‑2‑苄基琥珀酸，反应后添加顺式全氢异吲哚盐酸盐，之后添加精制水，加盐酸调整pH值，静置分液后乙酸乙酯层加入精制水，加NaOH溶液调节pH值，静置分液后水层中加乙酸乙酯，加盐酸调节pH值，静置分液后乙酸乙酯层经干燥、过滤、洗涤，将所得乙酸乙酯溶液中依次加入无水碳酸钾、溴苄，回流反应，冷却后加入精制水，静置分液，有机层进行析晶，进一步后处理后得到目标化合物粗品，精制后得目标纯品，通过本发明合成工艺可制备得到高含量和高纯度的米格列奈中间体。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING (S)-2-BENZYL-4-((3AR,7AS)-HEXAHYDRO-1 H-ISOINDOL- 2(3H)-YL)-4-OXOBUTANOIC ACID AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR L'OBTENTION D'ACIDE (S)-2-BENZYL-4-((3AR,7AS)-HEXAHYDRO-1H-ISOINDOL-2(3H)-YL)-4-OXOBUTANOÏQUE ET DE SELS DE CELUI-CI
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2013189829A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Comprising reacting compound (IV) with compound (V) in a solvent to give (S)-mitiglinide (II) and compound (III) as a by- product; removing the solvent and adding ethyl acetate to precipitate compound (III); collecting the solid and applying at least one cycle process comprising: - refluxing the solution of compound (III) with an organic solvent to give (S)-mitiglinide (II) and further compound (III) as a by-product, - removing the organic solvent and adding ethyl acetate to precipitate compound (III); and - separating the mother liquors from the solid, and mixing all the mother liquors; removing the ethyl acetate from the mother liquors to obtain (S)-mitiglinide.

  将化合物（IV）与化合物（V）在溶剂中反应，得到（S）-米格林肽（II）和化合物（III）作为副产物；去除溶剂并加入乙酸乙酯以沉淀化合物（III）；收集固体并应用至少一个循环过程，包括：- 用有机溶剂回流化合物（III）的溶液，得到（S）-米格林肽（II）和进一步的化合物（III）作为副产物，- 去除有机溶剂并加入乙酸乙酯以沉淀化合物（III）；- 将母液与固体分离，并混合所有母液；从母液中去除乙酸乙酯以获得（S）-米格林肽。
• 미티글리니드 칼슘 이수화물의 제조방법
  申请人：Boryung Corporation 주식회사 보령(119980015994) Corp. No ▼ 110111-0012560BRN ▼208-81-00281

  公开号：KR101557702B1

  公开（公告）日：2015-10-06

  본 발명은 미티글리니드 칼슘 이수화물의 제조방법을 제공한다. 본 발명의 제조 방법에 따르면, (S)-벤질 숙시닐 클로라이드 용액을 이미다졸을 포함하는 용액에 적가하는 단계와 이를 시스-옥타하이드로아이소인돌 염산염과 직접 반응시키는 단계를 포함하여 미티글리니드 칼슘 이수화물을 제조함으로써, 미티글리니드 칼슘 이수화물을 고순도, 고수율로 제조가 가능할 뿐만 아니라 제조과정이 안전하고 비교적 온화한 조건으로 대량생산방법을 제공할 수 있다.

  本发明提供了一种制备米格林尼德钙异硫氰酸酯的方法。根据本发明的制备方法，通过将(S)-苄基硫代硫酰氯溶液加入含有咪唑的溶液中的步骤，并将其与顺-辛烷羟基异吲哚盐酸盐直接反应的步骤，制备出米格林尼德钙异硫氰酸酯，不仅可以高纯度、高收率地制备米格林尼德钙异硫氰酸酯，而且可以提供安全且在相对温和条件下进行大规模生产的方法。
• 一种改进的米格列奈钙的制备方法
  申请人：江西济民可信药业有限公司

  公开号：CN109081805A

  公开（公告）日：2018-12-25

  本发明涉及一种改进的米格列奈钙的制备方法，所述方法依次包括步骤(1)：酰氯的制备；步骤(2)：活性酰胺的制备；步骤(3)：2‑(S)‑苄基‑4‑氧代‑(顺‑全氢化异吲哚‑2‑基)丁酸的制备；步骤(4)：米格列奈钙的制备，本方法工艺简洁，收率高，生产成本低，与现有酸酐法工艺相比，产品纯度明显提高，易于工业化生产。