(3S,6R)-6-异丙基-3-甲基-5-苯基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮 | 191284-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S,6R)-6-异丙基-3-甲基-5-苯基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮
• 英文名称: (3S,6R)-6-Isopropyl-3-methyl-5-phenyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
• 英文别名: (2R,5S)-5-methyl-3-phenyl-2-propan-2-yl-2,5-dihydro-1,4-oxazin-6-one
• CAS: 191284-34-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: XQMCAYQHEBZGJA-GXFFZTMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R)-6-异丙基-3-甲基-5-苯基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以99%的产率得到(3S,5S,6R)-6-isopropyl-3-methyl-5-phenylmorpholin-2-one
  参考文献：
  名称：

  手性 6-Isopropyl-5-phenylmorpholin-2-ones 的 Azomethine Ylides 的 1,3-偶极环加成不对称合成取代脯氨酸

  摘要：

  手性饱和丙氨酸和甘氨酸衍生的 6-异丙基-5-苯基吗啉-2-酮 11 和 12 已制备并用于在热条件下的不对称 1,3-偶极环加成反应中生成羧基稳定的叶立德，电子- 缺乏双键和三键的亲偶极体。获得的环加合物具有高度立体控制，主要具有内向选择性，可用于合成高度取代的对映体纯脯氨酸。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3133::aid-ejoc3133>3.0.co;2-o
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-甲基-1-苯基丁酮 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 反应 26.0h， 生成 (3S,6R)-6-异丙基-3-甲基-5-苯基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Chiral 3,6-Dihydro-2H-1,4-oxazin-2-ones as Alanine Equivalents for the Asymmetric Synthesis of α-Methyl α-Amino Acids (AMAAs) under Mild Reaction Conditions

  摘要：

  3,6-二氢-2H-1,4-噁嗪-2-酮1作为非常活泼的手性环状丙氨酸等价物，可以在温和反应条件下进行立体选择性烷基化或烯丙基化：使用活化烷基卤化物时，在相转移催化（PTC）条件下使用碳酸钾；使用非活化烷基卤化物时，使用如叔丁基亚氨基-2-二乙氨基-1,3-二甲基过氢-1,3,2-二氮磷烷（BEMP）或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）等有机碱；使用烯丙基碳酸盐时，使用中性零价钯催化。在大多数情况下，尽管反应总是在室温下进行，但在所有这些不同反应条件下，立体选择性都非常优异。所得的烷基化或烯丙基化噁嗪酮的水解可以制备具有光学活性的（S）-α-甲基α-氨基酸（S）-AMAA。PTC和有机碱方法也已应用于从（R）-丙氨酸开始合成（R）-α-甲基α-氨基酸。当使用二卤化物作为亲电试剂在PTC或BEMP条件下时，也会自发发生N-烷基化，生成双环噁嗪酮，其可以水解为具有高光学纯度的环状（S）-AMAA。

  DOI：

  10.1055/s-1999-3456

文献信息

• Agents and methods for treatment of cancer
  申请人：——

  公开号：US20030013702A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Agents and methods for chemoprevention and treatment of neoplasia are described, the agents including a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase and a combination of a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase and an inhibitor of cylcooxygenase-2 in a pharmaceutical composition. The agents and methods are used for chemoprevention and treatment of neoplasia including colorectal cancer and other cancers affecting epithelial cells throughout the body. The agents can also be used to treat the fibrosis that occurs with radiation therapy, as well as adenomatous polyps, including those with familial adenomatous polyposis (FAP).

  描述了用于化学预防和治疗肿瘤的药剂和方法，其中药剂包括一种选择性抑制诱导型一氧化氮合酶的药剂，以及一种选择性抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的抑制剂的组合物在制药组合物中。这些药剂和方法用于化学预防和治疗包括结直肠癌和其他影响全身上皮细胞的肿瘤，还可用于治疗放射治疗引起的纤维化，以及腺瘤性息肉，包括家族性腺瘤性息肉症（FAP）的腺瘤。
• [EN] COMBINATION THERAPY WITH INHIBITORS OF INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE AND ALKYLATING AGENTS<br/>[FR] THERAPIE DE COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE LA SYNTHASE DU MONOXYDE D'AZOTE INDUCTIBLE ET DES AGENTS D'ALKYLATION
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005025620A3

  公开（公告）日：2007-01-11
• [EN] METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF GASTROINTESTINAL CONDITIONS<br/>[FR] PROCEDES DESTINES AU TRAITEMENT ET A LA PREVENTION DE TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2004012726A3

  公开（公告）日：2004-06-03
• US7012098B2
  申请人：——

  公开号：US7012098B2

  公开（公告）日：2006-03-14
• Chiral 3,6-Dihydro-2H-1,4-oxazin-2-ones as Alanine Equivalents for the Asymmetric Synthesis of α-Methyl α-Amino Acids (AMAAs) under Mild Reaction Conditions
  作者：Rafael Chinchilla、Nuria Galindo、Carmen Nájera

  DOI：10.1055/s-1999-3456

  日期：1999.4

  3,6-Dihydro-2H-1,4-oxazin-2-ones 1 act as very reactive chiral cyclic alanine equivalents and can be diastereoselectively alkylated or allylated using mild reaction conditions: potassium carbonate under phase-transfer catalysis (PTC) conditions when using activated alkyl halides, organic bases such as tert-butylimino-2-diethylamino-1,3-dimethylperhydro-1,3,2-diazaphosphorine (BEMP) or 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) when using unactivated alkyl halides, and neutral Pd(0)-catalysis when allylic carbonates are used. In most cases, the diastereoselectivity under all these different reaction conditions is excellent although the reactions are always carried out at room temperature. Hydrolysis of the obtained alkylated or allylated oxazinones allows the preparation of enantiomerically enriched (S)-α-methyl α-amino acids (S)-AMAAs. The PTC and organic base methodologies have also been applied to the synthesis of (R)-α-methyl α-amino acids starting from (R)-alanine. When dihalides are used as electrophiles under PTC or BEMP conditions, a spontaneous N-alkylation also takes place giving bicyclic oxazinones, which can be hydrolyzed to enantiomerically pure cyclic (S)-AMAAs.

  3,6-二氢-2H-1,4-噁嗪-2-酮1作为非常活泼的手性环状丙氨酸等价物，可以在温和反应条件下进行立体选择性烷基化或烯丙基化：使用活化烷基卤化物时，在相转移催化（PTC）条件下使用碳酸钾；使用非活化烷基卤化物时，使用如叔丁基亚氨基-2-二乙氨基-1,3-二甲基过氢-1,3,2-二氮磷烷（BEMP）或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）等有机碱；使用烯丙基碳酸盐时，使用中性零价钯催化。在大多数情况下，尽管反应总是在室温下进行，但在所有这些不同反应条件下，立体选择性都非常优异。所得的烷基化或烯丙基化噁嗪酮的水解可以制备具有光学活性的（S）-α-甲基α-氨基酸（S）-AMAA。PTC和有机碱方法也已应用于从（R）-丙氨酸开始合成（R）-α-甲基α-氨基酸。当使用二卤化物作为亲电试剂在PTC或BEMP条件下时，也会自发发生N-烷基化，生成双环噁嗪酮，其可以水解为具有高光学纯度的环状（S）-AMAA。