(4-溴甲基苯基)甲基氨基甲酸叔丁酯 | 168830-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-溴甲基苯基)甲基氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (4-(bromomethyl)phenyl)(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-(bromomethyl)phenyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 168830-93-1
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO₂
• 分子量: 300.195
• InChiKey: IGBCEYQSLOZQTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-溴甲基苯基)甲基氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 YM-58790 (free base)
  参考文献：
  名称：

  Selective Muscarinic Antagonists. I. Synthesis and Antimuscarinic Properties of 4-Piperidyl Benzhydrylcarbamate Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1-取代-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物，并评估了其对M1、M2和M3受体的结合亲和力及抗毒蕈碱活性。受体结合实验表明，1-苄基-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体表现出更高的亲和力，且在选择性上对M3优于M2受体，相较于相应的酯类类似物更为显著。这些结果表明，氨基甲酸酯键是毒蕈碱拮抗剂的一种新型连接基团，能够锁定分子构象，使分子的疏水部分和阳离子位点与M1和M3毒蕈碱受体结合。在所制备的化合物中，1-(4-甲基氨基苄基)-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯单盐酸盐（18b, YM-58790）在反射引发的节律性收缩中对膀胱压力表现出强抑制活性，与氧布氟对应，并且在大鼠对氧酸震颤素引起的唾液分泌抑制作用上大约比氧布氟低十倍。进一步对大鼠的心动过缓和升压反应以及小鼠震颤的抗毒蕈碱效应评估表明，YM-58790作为膀胱选择性M3拮抗剂，可以用于尿迫性失禁的治疗，且副作用较少。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1274
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-p-tolyl-N-methylcarbamate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-溴甲基苯基)甲基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Selective Muscarinic Antagonists. I. Synthesis and Antimuscarinic Properties of 4-Piperidyl Benzhydrylcarbamate Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列1-取代-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物，并评估了其对M1、M2和M3受体的结合亲和力及抗毒蕈碱活性。受体结合实验表明，1-苄基-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体表现出更高的亲和力，且在选择性上对M3优于M2受体，相较于相应的酯类类似物更为显著。这些结果表明，氨基甲酸酯键是毒蕈碱拮抗剂的一种新型连接基团，能够锁定分子构象，使分子的疏水部分和阳离子位点与M1和M3毒蕈碱受体结合。在所制备的化合物中，1-(4-甲基氨基苄基)-4-哌啶基苯二氢基氨基甲酸酯单盐酸盐（18b, YM-58790）在反射引发的节律性收缩中对膀胱压力表现出强抑制活性，与氧布氟对应，并且在大鼠对氧酸震颤素引起的唾液分泌抑制作用上大约比氧布氟低十倍。进一步对大鼠的心动过缓和升压反应以及小鼠震颤的抗毒蕈碱效应评估表明，YM-58790作为膀胱选择性M3拮抗剂，可以用于尿迫性失禁的治疗，且副作用较少。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1274

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• Antagonists of the Human A_2A Adenosine Receptor. 4. Design, Synthesis, and Preclinical Evaluation of 7-Aryltriazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Roger J. Gillespie、Samantha J. Bamford、Ruth Botting、Mike Comer、Sarah Denny、Suneel Gaur、Michael Griffin、Allan M. Jordan、Anthony R. Knight、Joanne Lerpiniere、Stefania Leonardi、Sean Lightowler、Steven McAteer、Angela Merrett、Anil Misra、Antony Padfield、Mark Reece、Mona Saadi、Daniel L. Selwood、Gemma C. Stratton、Dominic Surry、Richard Todd、Xin Tong、Vicki Ruston、Rebecca Upton、Scott M. Weiss

  DOI：10.1021/jm800961g

  日期：2009.1.8

  therapeutic intervention in the alleviation of the symptoms associated with Parkinson’s disease. This is thought to occur, at least in part, by increasing the sensitivity of the dopaminergic neurons to the residual, depleted levels of striatal dopamine. We herein describe a novel series of functionalized triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives that display functional antagonism of the A2A receptor. Optimization

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。
• Prophylactic/Therapeutic Agent for Diabetes
  申请人：Cho Nobuo

  公开号：US20090264650A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention relates to a 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitor comprising a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof, or a prodrug thereof. The 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitor of the present invention has a superior activity, and is useful as a pharmaceutical agent such as agents for the prophylaxis or treatment of diabetes, insulin resistance, obesity, abnormal lipid metabolism, hypertension and the like, and the like.

  本发明涉及一种11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂，其包括由式（1）表示的化合物，其中每个符号如描述中所定义的，或其盐或前药。本发明的11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂具有优异的活性，可用作药物剂，如用于预防或治疗糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、异常脂质代谢、高血压等的药剂。
• PROPHYLACTIC/THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1864971A1

  公开（公告）日：2007-12-12

  The present invention relates to a 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitor comprising a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof, or a prodrug thereof. The 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitor of the present invention has a superior activity, and is useful as a pharmaceutical agent such as agents for the prophylaxis or treatment of diabetes, insulin resistance, obesity, abnormal lipid metabolism, hypertension and the like, and the like.

  本发明涉及一种 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂，由式（1）代表的化合物组成： 其中各符号如说明中所定义，或其盐，或其原药。本发明的11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂具有优异的活性，可作为药物制剂，如用于预防或治疗糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂代谢异常、高血压等疾病的药物。
• EP1864971
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——