帕奎莫德 | 248282-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 帕奎莫德
• 英文名称: N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-ethyl-1-methyl-2-oxo-quinoline-3-carboxamide
• 英文别名: paquinimod；ABR-215757；N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-5-ethyl-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-quinoline-3-carboxamide；N-ethyl-N-phenyl-5-ethyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-quinoline-3-carboxamide；N-ethyl-N-phenyl-5-ethyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxamide；N-ethyl-N-phenyl-5-ethyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxamide；N,5-diethyl-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-N-phenylquinoline-3-carboxamide
• CAS: 248282-01-1
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 350.417
• InChiKey: DIKSYHCCYVYKRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:15.0(最大浓度 mg/mL);42.8(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Paquinimod (ABR 25757) 是一种特异性抑制 S100A8/S100A9 的化合物，通过降低 SARS-CoV-2 感染小鼠的病毒载量，在肺炎研究中表现出良好的效果。

靶点

S100A9 是钙结合蛋白，属于 S100 家族成员。Paquinimod 通过抑制 S100A9 与 TLR-4 的结合，发挥免疫调节作用。在实验性胶原酶诱导的骨关节炎中，预防性使用 S100A9 抑制剂 Paquinimod 可减少病理变化。此外，Paquinimod 还能有效抑制 NOD 小鼠中的胰腺炎和糖尿病发展。

体内研究

为了评估 Paquinimod 预防糖尿病发展的效果，在 NOD 女性小鼠中进行了如下实验：从 10 周龄开始，每天给予不同剂量的 Paquinimod（分别为 0.04、0.2、1 和 5 mg/kg/天），持续至 20 周龄。每周检测尿糖水平直至 40 周龄结束。结果显示，在实验过程中，Paquinimod 治疗组的小鼠糖尿病发病率呈现剂量依赖性降低趋势。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕奎莫德 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到N-ethyl-N-phenyl-5-ethyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxamide lithium salt
  参考文献：
  名称：

  New compositions containing quinoline compounds

  摘要：

  一种稳定的固体制药组合物，基本上包含有效量的公式（II）的盐，以及维持pH在8以上的碱性反应组分，或者含有二价金属阳离子的盐；以及至少一种制药辅料；所述的公式（II）的盐在室温下储存至少3年期间基本稳定。一种稳定公式（II）的盐的方法。公式（II）的结晶盐及其制备方法。

  公开号：

  US20050192315A1
• 作为产物：
  描述：

  5-ethyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 帕奎莫德
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR MANUFACTURING OF QUINOLINE-3-CARBOXAMIDES
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE QUINOLÉINE-3-CARBOXAMIDES

  摘要：

  一种制备式（I）化合物的方法，通过反应适当的烷基酯和苯胺衍生物，在含有沸点在68-191°C范围内的脂肪溶剂或脂肪溶剂混合物的回流混合物中，将回流混合物的蒸汽凝结；用醇清除剂或醇清除剂混合物处理凝结的蒸汽；并将凝结的蒸汽返回到反应混合物中。

  公开号：

  WO2012004338A1

文献信息

• [EN] 1,2-DIHYDRO-4-HYDROXY-2-OXO-QUINOLINE-3-CARBOXANILIDES AS AHR ACTIVATORS.<br/>[FR] 1,2-DIHYDRO-4-HYDROXY-2-OXO-QUINOLÉINE-3-CARBOXANILIDES EN TANT QU'ACTIVATEURS D'AHR
  申请人：PETTERSSON LARS

  公开号：WO2012050500A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to compounds which are 1, 2-dihydro-4- hydroxy-2-oxo-quinoline-3-carboxanilides, their thieno-pyridone analogs, and prodrugs thereof. This invention specifically relates to such derivatives containing an N-hydrogen in the carboxanilide moiety and which exhibit modulating activity towards the aromatic hydrocarbon receptor (AhR), and, specifically, also to prodrugs thereof. The present invention also relates to use of said compounds as a medicament, and for the treatment of cancer, autoimmune disorders and other disorders with an immunological component, and a pharmaceutical composition comprising one or more of said compounds and a method of treatment.

  本发明涉及化合物，其为1,2-二氢-4-羟基-2-氧基喹啉-3-羧酰苯胺，其噻吩-吡啶酮类似物及其前药。本发明具体涉及含有羧酰苯胺基团中N-氢的衍生物，具有对芳香烃受体（AhR）的调节活性，特别是还涉及其前药。本发明还涉及将所述化合物用作药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和其他具有免疫成分的疾病，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• Process for the manufacture of quinoline derivatives
  申请人：ACTIVE BIOTECH AB

  公开号：US20040034227A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  A process for the preparation of the compounds of general formula (I) 1 wherein R is selected from methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec.-butyl and allyl; R 5 is selected from the methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, methoxy, ethoxy, methylthio, ethylthio, n-propylthio, methylsulphinyl, ethylsulphinyl, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, and OCH x F y ; wherein x=0−2, y=1−3 with the proviso that x+y=3; R 6 is hydrogen; or R 5 and R 6 taken together are methylenedioxy; R′ is selected from methyl, methoxy, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, and OCH x F y , wherein x=0−2, y=1−3 with the proviso that x+y=3; R″ is selected form hydrogen, fluoro and chloro, with the proviso that R″ is selected from fluoro and chloro only when R′ is selected from fluoro and chloro; by reacting a quinoline-3-carboxylic acid ester derivative of formula A with an aniline derivative of formula B 2 in a solvent selected from straight or branched alkanes and cycloalkanes or mixtures thereof with a boiling point between 80 and 200° C.

  一种制备通式(I)1化合物的方法，其中R选择自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、丙烯基和丙烯基；R5选择自甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、甲磺基、乙磺基、氟、氯、溴、三氟甲基和OCHxFy；其中x=0-2，y=1-3，但需满足x+y=3；R6为氢；或者R5和R6结合成亚甲二氧基；R′选择自甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基和OCHxFy，其中x=0-2，y=1-3，但需满足x+y=3；R″选择自氢、氟和氯，但需满足当R′选择自氟和氯时，R″只能选择自氟和氯；通过将通式A的喹啉-3-羧酸酯衍生物与通式B的苯胺衍生物在沸点在80至200°C之间的直链或支链烷烃和环烷烃或它们的混合物中的溶剂中反应。
• Method for the preparation of 2-amino-6-ethylbenzoic acid
  申请人：Active Biotech AB

  公开号：EP2316818A1

  公开（公告）日：2011-05-04

  The present invention relates to a novel method for the production of 2-amino-6-ethylbenzoic acid wherein 7-amino-3-methylphtalide or 7-amino-3-hydroxy-3-methylphtalide is reduced to 2-amino-6-ethylbenzoic acid in water or in a mixture of a water miscible solvent and water at a pH of 7 or higher using a hydrogenation catalyst selected from Raney nickel and palladium based catalysts and using a hydrogen source selected from the group consisting of hydrogen gas, formic acid derivatives and cyclohexen. The invention also relates to 2-amino-6-ethylbenzoic acid produced with this method, and to use of such 2-amino-6-ethylbenzoic acid in the production of paquini-mod.

  本发明涉及一种生产2-氨基-6-乙基苯甲酸的新方法，其中7-氨基-3-甲基邻苯二甲酸酐或7-氨基-3-羟基-3-甲基邻苯二甲酸酐在水中或水亲和溶剂和水的混合物中，在pH为7或更高的条件下，使用Raney镍和基于钯的催化剂以及来自氢气、甲酸衍生物和环己烯的氢源将其还原为2-氨基-6-乙基苯甲酸。本发明还涉及使用此方法生产的2-氨基-6-乙基苯甲酸，以及在生产paquini-mod时使用此类2-氨基-6-乙基苯甲酸的用途。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-6-ETHYLBENZOIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2-AMINO-6-ÉTHYLBENZOÏQUE
  申请人：ACTIVE BIOTECH AB

  公开号：WO2011054874A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to a novel method for the production of 2- amino-6-ethylbenzoic acid wherein7-amino-3-methylphtalide or 7-amino-3- hydroxy-3-methylphtalide is reduced to 2-amino-6-ethylbenzoic acid in water or in a mixture of a water miscible solvent and water at a pH of 7 or higher using a hydrogenation catalyst selected from Raney nickel and palladium based catalysts and using a hydrogen source selected from the group consisting of hydrogen gas, formic acid derivatives and cyclohexen. The invention also relates to 2-amino-6-ethylbenzoic acid produced with this method, and to use of such 2-amino-6-ethylbenzoic acid in the production of paquinimod.

  本发明涉及一种用于生产2-氨基-6-乙基苯甲酸的新方法，其中将7-氨基-3-甲基邻苯二甲酸酐或7-氨基-3-羟基-3-甲基邻苯二甲酸酐在水中或水与水溶性溶剂的混合物中，在pH值为7或更高的条件下，使用从Raney镍和基于钯的催化剂中选择的氢化催化剂以及从氢气、甲酸衍生物和环己烯组成的羟基源，将其还原为2-氨基-6-乙基苯甲酸。该发明还涉及使用这种方法生产的2-氨基-6-乙基苯甲酸，以及将这种2-氨基-6-乙基苯甲酸用于生产帕奎尼莫德。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] METHODE DE PRODUCTION DE DERIVES DE QUINOLINE
  申请人：ACTIVE BIOTECH AB

  公开号：WO2003106424A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  A process for the preparation of the compounds of general formula (I); by reacting a quinoline-3-carboxylic acid ester derivative of formula A with an aniline derivative of formula B in a solvent selected from straight- or branch-chaineded alkanes and cycloalkanes or mixtures thereof with a boiling point between 80 and 200 C.

  一种制备通式（I）化合物的方法；通过在直链或支链烷烃和环烷烃或其混合物中选择沸点在80到200摄氏度之间的溶剂，将式A的喹啉-3-羧酸酯衍生物与式B的苯胺衍生物反应。