(4R)-6-甲基-4-苯基色满-2-酮 | 827007-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 中文名称: (4R)-6-甲基-4-苯基色满-2-酮
• 中文别名: (4R)-3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
• 英文名称: (R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-one
• 英文别名: (4r)-6-Methyl-4-phenylchroman-2-one；(4R)-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-one
• CAS: 827007-19-2
• 化学式: C₁₆H₁₄O₂
• 分子量: 238.286
• InChiKey: SUHIZPDCJOQZLN-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113 °C
• 沸点：
  351.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-6-甲基-4-苯基色满-2-酮 在 甲酸 、 Cp*IrCl(8-quinolinolate) 、 二异丁基氢化铝 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-托特罗定L-酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  利用理论和实验之间的相互作用进行计算导向的配体修饰：受电子效应和CH-π相互作用控制的高活性手性铑催化剂

  摘要：

  利用理论和实验方法之间的相互作用，开发了一种手性配体，用于铑催化的芳基硼酸不对称1,4加成到香豆素底物上，可以显着降低催化剂的负载量。使用在B97D / 6-31G（d）级别上的DFT计算以及铑的LANL2DZ基准，对中间体配合物的插入和水解的过渡态进行了评估（这是对实验结果的强调）。 ）配体的电子贫乏性质，以及（ii）配体与香豆素底物之间的CH–π相互作用在加速插入和抑制ArB（OH）2方面均起着重要作用分解（原脱硼）。通过计算设计的配体，结合了以上信息，使催化剂负载量降低至0.025 mol％（S / C = 4,000），相对于以往催化剂负载量通常为3 mol％而言，降低了不到一百分之一。几乎完全对映选择性。此外，已证实无需中间纯化即可对泌尿科药物（R）-托特罗定（l）-酒石酸盐进行克级合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701191
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(4R)-6-甲基-4-苯基色满-2-酮
  参考文献：
  名称：

  香豆素的不对称共轭减少。托特罗定及其相关香豆素衍生物的新途径

  摘要：

  在室温下，在甲苯中，在化学计量的DEMS（二乙氧基甲基硅烷）存在下，催化量的[（R）-DTBM-SEGPHOS] CuH的组合导致不对称还原4-取代的香豆素。可以以高收率和ee制备几种靶标或其已知的前体，包括毒蕈碱受体拮抗剂（R）-托特罗定。

  DOI：

  10.1021/ol9020404

文献信息

• Organic Solvent‐free Asymmetric 1,4‐Addition in Liquid‐ or Solid‐State using Conventional Stirring Catalyzed by a Chiral Rhodium Complex Developed as a Homogeneous Catalyst
  作者：Toshinobu Korenaga、Hiroto Kori、Shota Asai、Ryo Kowata、Masayuki Shirai

  DOI：10.1002/cctc.202001479

  日期：2020.12.4

  Organic solvent‐free asymmetric 1,4‐addition of arylboronic acids to enone substrates was performed by using a chiral rhodium complex catalyst developed as a homogeneous catalyst. Reactions catalyzed by [RhOH(cod)]2 with chiral diphosphine ligands in liquid‐ or solid‐state proceeded to give chiral 1,4‐adducts in high yield with enantioselectivities up to ca. 100 % ee by conventional stirring without

  使用开发为均相催化剂的手性铑配合物催化剂，可将无有机溶剂的芳烃硼酸不对称1,4加成到烯酮基质上。[RhOH（cod）] 2催化的反应用液态或固态的手性二膦配体制备高产率的手性1,4加合物，对映选择性高达。通过常规搅拌无需机械化学作用（例如球磨）即可获得100％ee。在静态条件下也进行了固相反应，但1,4加合物的对映选择性略有下降。固态反应的SEM观察表明没有生成纳米颗粒催化剂。通过使用最少的必需有机溶剂进行更绿色的纯化，可以将无有机溶剂的反应应用于克级合成。
• Chemoenzymatic Synthesis and Application of Bicyclo[2.2.2]octadiene Ligands: Increased Efficiency in Rhodium-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions by Electronic Tuning
  作者：Yunfei Luo、Andrew J. Carnell

  DOI：10.1002/anie.200907033

  日期：2010.4.1

  On your bi(cycle)ke! A series of 1,4‐dimethyl bicyclic [2.2.2] diene ligands with tunable substitution at the bridge positions was accessed using a lipase resolution and a high yielding six step sequence (see scheme). The bridgehead methyl groups improve efficiency allowing less aryl boronic acid to be used in the title reaction.

  在你的自行车上！使用脂肪酶分辨率和高产率的六步序列（参见方案），获得了一系列在桥位置具有可调取代的1,4-二甲基双环[2.2.2]二烯配体。桥头甲基提高了效率，使得在标题反应中可使用较少的芳基硼酸。
• Stepwise Palladium-Catalyzed 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Enones and Regioselective Baeyer–Villiger Oxidation for Enantioselective Synthesis of β-Diaryl Esters and (+)-(<i>R</i>)-Tolterodine
  作者：Kenya Kobayashi、Takashi Nishikata、Yasunori Yamamoto、Norio Miyaura

  DOI：10.1246/bcsj.81.1019

  日期：2008.8.15

  Baeyer-Villiger oxidation of chiral β-diaryl ketones synthesized by 1,4-addition of arylboronic acids to β-aryl-α,β-unsaturated ketones catalyzed by a palladium(2+)-chiraphos complex provided optically active /3-diaryl esters up to 98% ee. The protocol was applied to the synthesis of a potent competitive muscarinic receptor antagonist, (R)-tolterodine (21), which has a chiral center consisting of two

  Baeyer-Villiger 氧化手性 β-二芳基酮，由芳基硼酸 1,4-加成到 β-芳基-α，β-不饱和酮，由钯（2+）-手性磷配合物催化，提供旋光/3-二芳基酯高达 98% ee。该方案用于合成有效的竞争性毒蕈碱受体拮抗剂 (R)-托特罗定 (21)，其具有由两个芳环组成的手性中心。
• Rhodium-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition of Arylboronic Acids to Coumarins:  Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-Tolterodine
  作者：Gang Chen、Norihito Tokunaga、Tamio Hayashi

  DOI：10.1021/ol0507367

  日期：2005.5.1

  [reaction: see text]. Rhodium-catalyzed asymmetric 1,4-addition of arylboronic acids to coumarins proceeded with high enantioselectivity in the presence of a rhodium catalyst (3 mol %) generated from Rh(acac)(C2H4)2 and (R)-Segphos to give the corresponding (R)-4-arylchroman-2-ones in over 99% ee. This asymmetric reaction was applied to the synthesis of (R)-tolterodine.

  [反应：请参见文字]。在由Rh（acac）（C2H4）2和（R）-Segphos生成的铑催化剂（3 mol％）的存在下，铑催化的芳基硼酸向香豆素的不对称1,4-加成反应以高对映选择性进行。超过99％ee的（R）-4-芳基苯并吡喃-2-酮 该不对称反应用于（R）-托特罗定的合成。
• Asymmetric Hydroesterification of Diarylmethyl Carbinols
  作者：Duanshuai Tian、Ronghua Xu、Jinbin Zhu、Jianxun Huang、Wei Dong、Jerome Claverie、Wenjun Tang

  DOI：10.1002/anie.202015450

  日期：2021.3.15

  An efficient asymmetric hydroesterfication of diarylmethyl carbinols is developed for the first time with a Pd‐WingPhos catalyst, resulting in a series of chiral 4‐aryl‐3,4‐dihydrocoumarins in excellent enantioselectivities and good yields. The method features mild reaction conditions, a broad substrate scope, use of easily accessible starting materials, and low palladium loadings. A plausible stereochemical

  首次使用Pd-WingPhos催化剂开发了一种有效的二芳基甲基甲醇不对称加氢酯化反应，产生了一系列具有出色对映选择性和高收率的手性4-芳基-3,4-二氢香豆素。该方法具有温和的反应条件，广泛的底物范围，易于使用的起始原料的使用以及较低的钯载量。还提出了使用Pd-WingPhos催化剂的合理的立体化学模型。这种方法使得从容易获得的起始原料可以进行4步不对称合成（R）-托特罗定。