度他雄胺杂质 | 104214-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 度他雄胺杂质
• 英文名称: 3-Oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17beta-carboxamide
• 英文别名: 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxamide；3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17-β-carboxamide；3-Oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide；3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboximide；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 104214-61-1
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₂
• 分子量: 316.444
• InChiKey: BLXUFWFNFRBFNQ-MLGOENBGSA-N

物化性质

• 熔点：
  298-302 °C
• 沸点：
  555.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  非那雄胺	finasteride	98319-26-7	C23H36N2O2	372.551
  ——	17β-chloro-formyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-one	——	C19H26ClNO2	335.874
  1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸	3-Oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylic acid	104239-97-6	C19H27NO3	317.428
  ——	(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate	103335-49-5	C24H30N2O2S	410.58
  3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸	3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxylic acid	103335-55-3	C19H29NO3	319.444

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	17β-cyano-4-aza-5α-androst-1-en-3-one	114394-71-7	C19H26N2O	298.428
  度他雄胺	dutasteride	164656-23-9	C27H30F6N2O2	528.538

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘-1,4-双(三氟甲基)苯 、 度他雄胺杂质 在 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 度他雄胺
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 17beta-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl] carbamoyl-4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-one

  摘要：

  本发明涉及一种制备 Dutasteride 的方法，它在化学上被称为 17β-N-[2,5-双(三氟甲基)苯基] 聚氨酯-4-氮-5-α-雄烷-1-烯-3-酮，可以用公式(I)表示。

  公开号：

  US20050059692A1
• 作为产物：
  描述：

  3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸 在 三氟甲磺酸 、 N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 、 氨 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 度他雄胺杂质
  参考文献：
  名称：

  A Scaleable Synthesis of Dutasteride: A Selective 5α-Reductase Inhibitor

  摘要：

  An improved and scaleable process for Dutasteride (1), a synthetic 4-azasteroid derivative essentially used for the treatment of prostate diseases, is described.

  DOI：

  10.1021/op700068g

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Isolation and Structural Characterization of Degradation Products of Finasteride by Preparative HPLC, HRMS and 2D NMR
  作者：Santhosh Guduru、V.V.S.R.N. Anji Karun Mutha、B. Vijayabhaskar、Muralidharan Kaliyaperumal、Prabhakar S. Achanta、Sreenivasa Reddy Anugu、Bharath Komandla、Raghu Babu Korupolu、Kishore Babu Bonige、Chidananda Swamy Rumalla

  DOI：10.14233/ajchem.2019.21955

  日期：2019.6.10

  Finasteride is a 5-α-reductase inhibitor with a steroidal skeleton and an amide group in its structure. It was subjected to forced degradation to observe its stability under stress conditions according to ICH guidelines. It was found to be stable to base and peroxide. However, in acid medium, three degradation products were observed. All of them were isolated from the reaction mixture by preparative HPLC. Their structures were elucidated by extensive analysis of 1D, 2D NMR spectra and HRMS. To best of our knowledge, none of them have been reported elsewhere.

  非那雄胺是一种 5-α 还原酶抑制剂，具有类固醇骨架，其结构中含有一个酰胺基团。根据 ICH 指南，对该药物进行了强制降解，以观察其在应力条件下的稳定性。结果发现它对碱和过氧化物稳定。不过，在酸性介质中，观察到了三种降解产物。制备型高效液相色谱法从反应混合物中分离出了所有这些降解产物。通过对一维、二维核磁共振波谱和 HRMS 进行广泛分析，阐明了它们的结构。据我们所知，其他地方尚未报道过它们。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DUTASTERIDE
  申请人：Mallela Sambhu Prasad Sarma

  公开号：US20120157683A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides an improved process for the preparation of Dutasteride (I) which comprises: (i) reacting 4-aza-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxylic acid (VII), Formula VII with sulfonic acid anhydride (RSO 2 ) 2 O in presence of base to produce an intermediate compound of Formula (XIII), wherein R represents C 1-6 alkyl, C 1-6 halo alkyl, C 6-10 aryl, halo aryl; (ii) condensing compound of Formula (XIII) with 2,5-bis(trifluoromethyl)aniline (III), Formula (III) in the presence or absence of a base to produce Dutasteride (I).

  本发明提供一种改进的Dutasteride（I）制备方法，其包括：（i）在碱存在下，将4-aza-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxylic acid（VII）（式VII）与磺酸酐（RSO2）2O反应，以产生中间化合物（XIII）（式XIII），其中R代表C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C6-10芳基，卤代芳基；（ii）在存在或缺乏碱的情况下，将化合物（XIII）与2,5-双（三氟甲基）苯胺（III）（式III）缩合，以产生Dutasteride（I）。
• Androgen receptor modulators and methods for use thereof
  申请人：——

  公开号：US20030065004A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Compounds of structural formula (I) as herein defined are disclosed as useful in a method for modulating the androgen receptor in a tissue selective manner in a patient in need of such modulation, as well as in a method of agonizing the androgen receptor in a patient, and in particular the method wherein the androgen receptor is antagonized in the prostate of a male patient or in the uterus of a female patient and agonized in bone and/or muscle tissue. These compounds are useful in the treatment of conditions caused by androgen deficiency or which can be ameliorated by androgen administration, including: osteoporosis, periodontal disease, bone fracture, bone damage following bone reconstructive surgery, sarcopenia, frailty, aging skin, male hypogonadism, post-menopausal symptoms in women, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, aplastic anemia and other hematopoietic disorders, pancreatic cancer, renal cancer, arthritis and joint repair, alone or in combination with other active agents. In addition, these compounds are useful as pharmaceutical composition ingredients alone and in combination with other active agents.

  本文所定义的结构式（I）的化合物被披露为在需要这种调节的患者中以组织选择性方式调节雄激素受体的方法中有用，以及在患者中激动雄激素受体的方法中有用，特别是在男性患者的前列腺或女性患者的子宫中拮抗雄激素受体并在骨骼和/或肌肉组织中激动雄激素受体的方法中有用。这些化合物在治疗由雄激素缺乏引起或可以通过雄激素治疗改善的疾病中有用，包括：骨质疏松症、牙周病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌肉萎缩、虚弱、老化皮肤、男性性腺功能减退、女性绝经后症状、动脉硬化、高胆固醇血症、高脂血症、再生障碍性贫血和其他造血障碍、胰腺癌、肾癌、关节炎和关节修复，单独或与其他活性剂联合使用。此外，这些化合物作为药物组成部分单独或与其他活性剂联合使用也是有用的。
• Geminal-atom catalysis for cross-coupling
  作者：Xiao Hai、Yang Zheng、Qi Yu、Na Guo、Shibo Xi、Xiaoxu Zhao、Sharon Mitchell、Xiaohua Luo、Victor Tulus、Mu Wang、Xiaoyu Sheng、Longbin Ren、Xiangdong Long、Jing Li、Peng He、Huihui Lin、Yige Cui、Xinnan Peng、Jiwei Shi、Jie Wu、Chun Zhang、Ruqiang Zou、Gonzalo Guillén-Gosálbez、Javier Pérez-Ramírez、Ming Joo Koh、Ye Zhu、Jun Li、Jiong Lu

  DOI：10.1038/s41586-023-06529-z

  日期：2023.10.26

  bonding for diverse C–X (X = C, N, O, S) cross-couplings with a low activation barrier. In situ characterization and quantum-theoretical studies show that such a dynamic process for cross-coupling is triggered by the adsorption of two different reactants at geminal metal sites, rendering homo-coupling unfeasible. These intrinsic advantages of GACs enable the assembly of heterocycles with several coordination

  单原子催化剂 (SAC) 具有明确的活性位点，使其在有机合成中具有潜在意义1,2,3,4。然而，由于空间环境和电子量子态的限制，这些稳定在固体载体上的单核金属物质的结构可能不是催化复杂分子转化的最佳选择5,6。在这里，我们报告了一类异质孪生原子催化剂（GAC），它以特​​定的配位和空间接近度配对单原子位点。在聚合氮化碳 (PCN) 主体中，规则分离的具有离域 π 键合性质的氮锚定基团7允许在高金属密度下以约 4 Å 的基态间隔配位铜孪生位点8。GAC 中各个 Cu 位点的适应性协调，通过动态 Cu-Cu 键合，实现了具有低活化势垒的多种 C-X (X = C、N、O、S) 交叉偶联的协作桥偶联途径。原位表征和量子理论研究表明，这种交叉偶联的动态过程是由两种不同反应物在偕金属位点的吸附引发的，使得同质偶联不可行。GAC 的这些内在优势使得能够组装具有多个配位位点的杂环、空间拥挤的支架和具有高