(9ci)-2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羰酰氯 | 65657-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (9ci)-2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羰酰氯
• 英文名称: 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carbonyl chloride
• 英文别名: 2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-1-ylcarbonyl chloride；2-oxo-3H-benzimidazole-1-carbonyl chloride
• CAS: 65657-53-6
• 化学式: C₈H₅ClN₂O₂
• 分子量: 196.593
• InChiKey: WPWFNAFNXXIJRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羰酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-3-methyl-2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸衍生物作为高效的5-HT3受体拮抗剂的合成。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂环或氮杂双环烷基部分的2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸酯和酰胺，并在放射性配体结合测定中评估了其对5-HT3的拮抗活性（[ 3H] ICS 205930）和5-HT诱导的大鼠von Bezold-Jarisch反射。发现内取代的氮杂双环烷基衍生物（例如7a，12a，12b）比相应的exo类似物（例如7b，12h，12i）或氮杂环烷基化合物具有更高的活性。事实证明，酰胺衍生物12a，12b，12c，12e，13b和13c的活性比相应的酯衍生物7a，11a，7c，7d，8a和8b高约10倍。特别是化合物12a（DA 6215）在结合试验中的Ki = 3.8 nM，在von Bezold-Jarisch反射试验中的ED50 = 1 nM / kg iv，活性与参考化合物2（ICS 205930，Ki = 2 nM，ED50 = 2.1 nM / kg）相当

  DOI：

  10.1021/jm00170a009
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯并咪唑 生成 (9ci)-2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羰酰氯
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1990, 33, 2101-2108

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  (9ci)-2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羰酰氯 、 氯甲酸三氯甲酯 在 (9ci)-2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羰酰氯 作用下， 以75的产率得到3-氨基托烷
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2013, 56, 4597-4610

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 2,3-Dihydro-2-oxo-1<i>H</i>-benzimidazole-1-carboxamides with Selective Affinity for the 5-HT₄ Receptor:  Synthesis and Structure−Affinity and Structure−Activity Relationships of a New Series of Partial Agonist and Antagonist Derivatives
  作者：Inés Tapia、Luisa Alonso-Cires、Pedro Luis López-Tudanca、Ramón Mosquera、Luis Labeaga、Ana Innerárity、Aurelio Orjales

  DOI：10.1021/jm981098j

  日期：1999.7.1

  reversal of the pharmacological activity due only to a small structural difference might confirm the existence of two binding sites on the 5-HT(4) receptor. In the alkylene spacer, a two-methylene chain is favorable to optimize the affinity and the antagonist or the partial agonist activity. In the ethyl and cyclopropyl series, 5-HT(4) antagonist activity seems to be unrelated to the size of the 4-substituent

  合成了一系列带有哌嗪部分的2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酰胺衍生物。他们的体外5-HT（4），5-HT（3）和D（2）受体亲和力通过放射性配体结合测定法进行了评估。对于选定的化合物，通过使用大鼠食管肌膜粘膜（TMM）的预收缩（卡巴胆碱）制剂对5-HT（4）受体进行功能研究。研究了苯并咪唑环的3-取代基，哌嗪部分的4-取代基和亚烷基间隔基的影响。在苯并咪唑环的3位上具有乙基或环丙基取代基的化合物显示出对5-HT（4）受体的中等至高亲和力（K（i）= 6.7-75.4 nM），对5-HT（3）的选择性）和D（2）受体和中等拮抗活性（pK（b）= 6.19-7.73）。在3-苯并咪唑位置具有异丙基取代基的化合物显示出中等和选择性的5-HT（4）亲和力（K（i）> / = 38.9 nM）和部分激动剂活性（5a，ia = 0.94）参考化合物BIMU 8（ia = 0.70）。仅由
• Multitarget Compounds for Bipolar Disorder: From Rational Design to Preliminary Pharmacokinetic Evaluation
  作者：Rita Maria Concetta Di Martino、Giovanni Bottegoni、Francesca Seghetti、Debora Russo、Ilaria Penna、Alessio De Simone、Giuliana Ottonello、Sine Mandrup Bertozzi、Andrea Armirotti、Tiziano Bandiera、Federica Belluti、Andrea Cavalli

  DOI：10.1002/cmdc.202000210

  日期：2020.6.4

  Due to the complex and multifactorial nature of bipolar disorder (BD), single‐target drugs have traditionally provided limited relief with no disease‐modifying effects. In line with the polypharmacology paradigm, we attempted to overcome these limitations by devising two series of multitarget‐directed ligands endowed with both a partial agonist profile at dopamine receptor D3 (D3R) and inhibitory activity

  由于双相情感障碍（BD）的复杂性和多因素性质，传统上，单靶标药物只能提供有限的缓解作用，而没有改善疾病的作用。根据多药理学范式，我们试图通过设计两个在多巴胺受体D3（D3R）上具有部分激动剂谱和对糖原合酶激酶3β（GSK-3β）的抑制活性的多目标导向配体来克服这些限制。 。这是两个在结构上不相关的目标，它们在认知和情绪调节中发挥独立但相互联系的作用。两种化合物（7和10）成为有前途的D3R /GSK-3β多靶标配体，在D3R具有纳摩尔活性，对GSK-3β具有低微摩尔抑制作用，从而初步证实了我们策略的可行性。此外，有7个在稳定性和药代动力学研究中显示出有希望的类药物特性。
• 5-HT.sub.4 agonists and antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06069152A1

  公开（公告）日：2000-05-30

  Compounds of formula I: ##STR1## are used as antagonists and partial agonists for the serotonin receptor 5-HT.sub.4 and provide therapeutic methods for treatment of disorders caused by or affected by dysfunction of the 5-HT.sub.4 receptor.

  化合物的化学式为I：##STR1## 被用作5-HT.sub.4受体的拮抗剂和部分激动剂，并提供了治疗由5-HT.sub.4受体功能失调引起或受其影响的疾病的治疗方法。
• Benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid compounds useful as 5-HT
  申请人：Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

  公开号：US05223511A1

  公开（公告）日：1993-06-29

  New pharmacologically active benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid derivatives which are 5-HT receptor antagonists useful as antiemetic agents and as gastric prokinetic agents of the following formula: ##STR1## wherein R is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl or C.sub.2-6 alkynyl; R.sub.1 is hydrogen; R.sub.2 is hydrogen, halogen or C.sub.1-6 alkoxy; Y is oxygen or N--R.sub.3 in which R.sub.3 is hydrogen; A is a group selected from: ##STR2## wherein p is 1; r is 0, 2 or 3: R.sub.4 is hydrogen; R.sub.5 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, or R.sub.5 is a group of the formula --CR.sub.6 =N--R.sub.7 wherein R.sub.6 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or amino and R.sub.7 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The processes for the preparation of the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions contained in them are also described.

  新的药理活性苯并咪唑啉-2-酮-1-羧酸衍生物，是5-HT受体拮抗剂，可用作抗恶心药物和胃动力药物，其化学式如下：##STR1## 其中R为氢、C.sub.1-6烷基、C.sub.2-6烯基或C.sub.2-6炔基；R.sub.1为氢；R.sub.2为氢、卤素或C.sub.1-6烷氧基；Y为氧或N--R.sub.3，其中R.sub.3为氢；A为以下所选组之一：##STR2## 其中p为1；r为0、2或3；R.sub.4为氢；R.sub.5为氢、C.sub.1-6烷基，或R.sub.5为--CR.sub.6 =N--R.sub.7的结构，其中R.sub.6为氢、C.sub.1-4烷基或氨基，R.sub.7为氢或C.sub.1-6烷基；或其药学上可接受的酸盐。还描述了制备化合物的方法以及含有它们的药物组成物。
• 7-[.alpha.-(2,3-DIHYDRO-2-OXO-1H-benzimidazol-1-ylcarbonyl-amino)
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04061861A1

  公开（公告）日：1977-12-06

  Cephalosporin antibiotics of the formula ##STR1## in which, for example, R is phenyl, hydroxyphenyl, halophenyl, thienyl, or furyl; R.sub.1 is hydrogen, carbamoyloxy, acetoxy, a lower alkyl substituted 1H-tetrazol-5-ylthio or 1,3,4-thiadiazol-5-ylthio group; and R.sub.2 is hydrogen or methyl; are highly active broad spectrum antibiotics especially useful in the treatment of infections attributable to the gram-negative microorganisms.

  公式为##STR1##的头孢菌素类抗生素，例如，其中R为苯基、羟基苯基、卤代苯基、噻吩基或呋喃基；R.sub.1为氢、氨基甲酰氧基、乙酰氧基、取代的低碳基1H-四唑-5-基硫或1,3,4-噻二唑-5-基硫基团；R.sub.2为氢或甲基；是高效广谱抗生素，特别适用于治疗由革兰氏阴性微生物引起的感染。