(2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol
• 英文别名: (2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；(2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylidenepiperidin-1-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 化学式: C₁₈H₂₂F₂N₄O
• 分子量: 348.396
• InChiKey: NFEZZTICAUWDHU-KDOFPFPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  艾氟康唑中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种艾氟康唑中间体化合物(VI)及其制备方法,涉及制药技术领域，其包括化合物(V)与三甲基碘化亚砜反应制得化合物(VV)，然后化合物(VV)与1,2,4‑三氮唑经开环反应制得化合物(VI)。所述方法操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105503826B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF EFINACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉFINACONAZOLE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016193917A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention relates to a process for the preparation of Efinaconazole and salts thereof.

  本发明涉及一种制备依非酮唑及其盐的方法。
• Identification, synthesis, and control of efinaconazole impurities
  作者：Zhu, Fuqiang、Zhang, Jian、Xiamuxi, Hainimu、Chen, Weiming、Hu, Tianwen、Yang, Xiaojun、Tian, Guanghui、Ni, Runyan、Li, Jian、Suo, Jin、Xie, Yuanchao、Shen, Jingshan、Aisa, Haji A.、He, Yang

  DOI：10.1691/ph.2018.8059

  日期：——

  Impurities A–F were observed, identified, and confirmed during the efinaconazole production process. The possible formation pathways of the mentioned impurities were understood, and thereafter, a controlling strategy was established by locating the proper process parameters with the consideration of efficient cost and less waste as well. This impurity investigation is also essential for quality control of consistently delivering of qualified efinaconazole API.

  在依芬康唑的生产过程中，对杂质 A-F 进行了观察、鉴定和确认。了解了上述杂质的可能形成途径，并在此基础上，通过确定适当的工艺参数，制定了控制策略，同时考虑到了高效成本和减少浪费。这项杂质调查对于持续提供合格的依芬康唑原料药的质量控制也至关重要。
• Production and purification methods for efinaconazole
  申请人：KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10829475B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  The present invention provides efinaconazole producing and purifying methods adapted to industrial scale that provide high-purity efinaconazole in high yield by simple operations using specific impurities as indices. The efinaconazole producing method comprises: step A of forming a toluene solution comprising compound (II), compound (III), an inorganic base, and toluene in a volume (L) which is 2 to 5 times the mass (kg) of compound (II); step B of subjecting the toluene solution to reaction under heating; step C of washing the reaction mixture from step B to obtain a toluene solution of crude efinaconazole in which the residual amount of 4-MP is not more than 5 wt % of efinaconazole.

  本发明提供了适应工业规模的依芬康唑生产和提纯方法，该方法以特定杂质为指标，通过简单的操作即可高产提供高纯度的依芬康唑。生产依芬康唑的方法包括 步骤 A 形成甲苯溶液，该甲苯溶液由化合物 (II)、化合物 (III)、无机碱和甲苯组成，体积 (L) 是化合物 (II) 质量 (kg) 的 2 至 5 倍； 步骤 B 将甲苯溶液加热反应 步骤 C：洗涤步骤 B 中的反应混合物，以获得粗制依芬康唑的甲苯溶液，其中 4-MP 的残留量不超过依芬康唑重量的 5%。
• 一种艾氟康唑的化学-酶工艺合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN116589447A

  公开（公告）日：2023-08-15

  本发明公开了一种艾氟康唑的化学‑酶工艺合成方法，以化合物(8)即2,4‑二氟苯甲醛和化合物(9)即乙醛为原料，磷酸缓冲盐为溶剂，在苯甲醛裂解酶做生物催化剂的条件下，进行不对称苯偶姻缩合反应得到手性关键中间体(7)，化合物(7)经过羟基保护后与三甲基碘化亚砜反应得到化合物(5)，然后化合物(5)与1,2,4‑三氮唑经过开环反应、脱保护反应、环氧化反应以及开环反应得到(1)艾氟康唑。其反应式如下所示：本发明的合成方法采用酶催化方法高效合成手性关键中间体，收率高，操作简单，无污染，生产成本低，对环境又好，易于大规模工业化应用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF EFINACONAZOLE
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20180162833A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention relates to a process for the preparation of Efinaconazole and salts thereof.