[4-[2-(dimethylamino)ethyl]-3,7,8,9-tetrahydro-2H-pyrido[2,3-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-[4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-[2-(dimethylamino)ethyl]-3,7,8,9-tetrahydro-2H-pyrido[2,3-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-[4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methanone
• 化学式: C₃₂H₃₅N₅O₃
• 分子量: 537.7
• InChiKey: GXRDJLHGRMEZNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

文献信息

• BIPHENYL(THIO)AMIDE AND BIPHENYLETHAN(THI)ONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS 5-HT 1D? RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1019412A1

  公开（公告）日：2000-07-19
• US5972935A
  申请人：——

  公开号：US5972935A

  公开（公告）日：1999-10-26
• [EN] BIPHENYL(THIO)AMIDE AND BIPHENYLETHAN(THI)ONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS 5-HT1D RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE BIPHENYL(THIO)AMIDE ET DE BIPHENYLETHAN(THI)ONE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1D
  申请人：——

  公开号：WO1997007120A1

  公开（公告）日：1997-02-27

  [EN] The invention relates to novel heterocyclic compounds of formula (I) or a salt or N-oxide thereof, in which R is a group of formulae (i), (ii) or (iii), where R<1> is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, COC1-6alkyl, C1-6alkoxy, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1-6alkoxy, acyle, nitro, trifluoromethyl, cyano, SR<9>, SOR<9>, SO2R<9>, NR<9>CONR<10>R<11>, NR<10>SO2R<11>, SO2NR<10>R<11>, CO2R<10>, CONR<10>R<11>, CO2NR<10>R<11>, CONR<10>(CH2)aCO2R<11>, (CH2)aNR<10>R<11>, (CH2)aCONR<10>R<11>, (CH2)aNR<10>COR<11>, (CH2)aCO2C1-6alkyl, CO2(CH2)aOR<10>, NR<10>R<11>, N=CNR<9>NR<10>R<11>, NR<10>CO(CH2)aNR<10>R<11>, NR<10>CO2R<11>, CONHNR<10>R<11>, CR<10>=NOR<11>, CNR<10>=NOR<11>, where R<9>, R<10> and R<11> are independently hydrogen or C1-6alkyl and a is 1 to 4; or R<1> is a group -X-R<12> where R<12> is an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur and X is a bond, O, S, CH2, C=O, NR<13>CO or NR<13> where R<13> is hydrogen or C1-6alkyl; R<4> and R<5> are independently hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C1-6alkoxy, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkylOC1-6alkyl, acyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO2R<10>, CONR<10>R<11>, NR<10>R<11> where R<10> and R<11> are independently hydrogen or C1-6alkyl, or R<4> and R<5> together form a group -(CH2)r-R<14>-(CH2)s- where R<14> is O, S, CH2 or NR<15> where R<15> is hydrogen or C1-6alkyl and r and s are independently 0, 1 or 2; R<2> is hydrogen, C1-6alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; R<3> is hydrogen or C1-6alkyl or together with R<8> forms a group (CH2)q where q is 2, 3 or 4; Z is oxygen or sulphur; p is 1 or 2; P is an optionally substituted bicyclic ring optionally containing one to four heteroatoms; or P is an optionally substituted 5- to 7-membered saturated or partially saturated ring optionally containing one to three heteroatoms; and B is oxygen or sulphur; D is nitrogen, carbon or a CH group; R<6> is hydrogen or C1-6alkyl and R<7> is C1-6alkyl, C1-6alkoxy or halogen, or R<6> together with R<7> forms a group -A- where A is (CR<16>R<17>)t where t is 1, 2 or 3 and R<16> and R<17> are independently hydrogen or C1-6alkyl or A is (CR<16>R<17>)u-J where u is 0, 1 or 2 and J is oxygen, sulphur, CR<16>=CR<17>, CR<16>=N, CR<16>NR<17> or N=N; R<18> and R<19> are independently hydrogen or C1-6alkyl; R<20> and R<21> are independently hydrogen, C1-6alkyl, aralkyl, or together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur; m is 0 to 4; and Q is an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur, processes for their preparation, and their use as 5-HT1D receptor antagonists.
  [FR] L'invention concerne des composés hétérocycliques originaux de formule (I), ou un de leurs sels ou N-oxydes, où R est un groupe de formule (i), (ii) ou (iii), où R<1> est l'hydrogène, un halogène, C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle, COC1-C6-alkyle, C1-C6alcoxy, hydroxy, hydroxy C1-C6alkyle, hydroxy C1-C6alcoxy, C1-C6 alcoxy C1-C6 alcoxy, acyle, nitro, trifluorométhyle, cyano, SR<9>, SOR<9>, SO2R<9>, NR<9>CONR<10>R<11>, NR<10>SO2R<11>, SO2NR<10>R<11>, CO2R<10>, CONR<10>R<11>, CO2NR<10>R<11>, CONR<10>(CH2)aCO2R<11>, (CH2)aNR<10>R<11>, (CH2)aCONR<10>R<11>, (CH2)aNR<10>COR<11>, (CH2)aCO2C1-C6 alkyle, CO2(CH2)aOR<10>, NR<10>R<11>, N=CNR<9>NR<10>R<11>, NR<10>CO(CH2)aNR<10>R<11>, NR<10>CO2R<11>, CONHNR<10>R<11>, CR<10>=NOR<11>, CNR<10>=NOR<11>, où R<9>, R<10> et R<11> sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C1-C6 alkyle et a vaut 1 à 4; ou R<1> est un groupe -X-R<12> où R<12> est un noyau hétérocyclique à 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 à 4 hétéroatomes choisis entre l'oxygène, l'azote et le soufre, et X est une liaison, O, S, CH2, C=O, NR<13>CO ou NR<13> où R<13> est l'hydrogène ou C1-C6 alkyle; R<4> et R<5> sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, un halogène, C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle, C3-C6 cycloalcényle, C1-C6 alcoxy, hydroxy C1-C6 alkyle, C1-C6 alkyle OC1-C6 alkyle, acyle, aryle, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluorométhyle, cyano, CO2R<10>, CONR<10>R<11>, NR<10>R<11> où R<10> et R<11> sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C1-C6 alkyle, ou R<4> et R<5> ensemble forment un groupe -(CH2)r-R<14>-(CH2)s- où R<14> est O, S, CH2 ou NR<15> où R<15> est l'hydrogène ou C1-C6 alkyle et r et s valent indépendamment l'un de l'autre 0, 1 ou 2; R<2> est l'hydrogène, C1-C6 alkyle, aryle éventuellement substitué ou hétéroaryle éventuellement substitué; R<3> est l'hydrogène ou C1-C6 alkyle ou avec R<8> forme un groupe (CH2)q où q est 2, 3 ou 4; Z est l'oxygène ou le soufre; p est 1 ou 2; P est un noyau bicyclique éventuellement substitué contenant éventuellement 1 à 4 hétéroatomes; ou P est un noyau à 5 à 7 chaînons saturé ou partiellement saturé éventuellement substitué contenant éventuellement 1 à 3 hétéroatomes; et B est l'oxygène ou le soufre; D est l'azote, le carbone ou un groupe CH; R<6> est l'hydrogène ou C1-C6 alkyle et R<7> est C1-C6 alkyle, C1-C6 alcoxy ou un halogène, ou R<6> avec R<7> forme un groupe -A- où A est (CR<16>R<17>)t où t vaut 1, 2 ou 3 et R<16> et R<17> sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C1-C6 alkyle ou A est (CR<16>R<17>)u-J où u vaut 0, 1 ou 2 et J est l'oxygène, le soufre, CR<16>=CR<17>, CR<16>=N, CR<16>NR<17> ou N=N; R<18> et R<19> sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène ou C1-C6 alkyle; R<20> et R<21> sont indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, C1-C6 alkyle, aralkyle, ou avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés forment un noyau hétérocyclique à 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 ou 2 hétéroatomes choisis entre l'oxygène, l'azote et le soufre; m vaut 0 à 4; et Q est un noyau hétérocyclique à 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 à 3 hétéroatomes choisis entre l'oxygène, l'azote et le soufre. L'invention concerne également la préparation de ces composés et leur utilisation comme antagonistes des récepteurs 5-HT1D.