(R)-(-)-去甲肾上腺素盐酸盐 | 329-56-6

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: (R)-(-)-去甲肾上腺素盐酸盐
• 中文别名: 去甲肾上腺素盐酸盐
• 英文名称: norepinephrine hydrochloride
• 英文别名: noradrenaline hydrochloride；L-noradrenaline hydrochloride；(-)-noradrenaline HCl；L-norepinephrine hydrochloride；4-[(1R)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzene-1,2-diol;hydrochloride
• CAS: 329-56-6
• 化学式: C₈H₁₁NO₃*ClH
• 分子量: 205.641
• InChiKey: FQTFHMSZCSUVEU-QRPNPIFTSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~150 °C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 -40° (c = 6)
• 溶解度：
  极易溶于水，微溶于乙醇（96%）。暴露在空气和光线下会变色。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.68
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 海关编码：
  2922509090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生理功能

去甲肾上腺素盐酸盐既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质。它也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。对α受体具有强大激动作用，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

概述

去甲肾上腺素（Norepinephrine），学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，也是后者释放的主要递质；同时，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。

药用去甲肾上腺素是一种肾上腺素受体激动药，具有收缩血管、升高血压的作用，主要用于抢救急性低血症和周围血管扩张所引起的休克等。它具有旋光性，左旋体疗效较右旋体大27倍。药用去甲肾上腺素主要由人工合成。

用法与用量

在补足血容量的前提下，使用5%葡萄糖或葡萄糖盐水稀释后静滴，成人开始以8～12μg/min速度滴注，调整滴速使血压升至理想水平。维持量为2～4μg/min。必要时可超越以上剂量。小儿常以每分钟0.02～0.1μg/kg速度滴注，并按需要调节滴速。本品不宜皮下或肌内注射。

注意事项

药液外漏可能引起局部组织坏死，静脉输注时沿静脉径路皮肤变白、紫绀，严重眩晕。去甲肾上腺素可使生命器官血流减少，在缺氧、电解质失衡等条件下或过量使用时可出现高血压、心律失常、心率缓慢、头痛、呕吐甚至抽搐等症状。常见持续不良反应包括焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感和失眠等。本品有过敏反应，孕妇及哺乳期妇女、缺氧、闭塞性血管病、血栓形成者慎用。

使用过程中必须监测中心静脉压、肺动脉舒张压、尿量、心电图等指标。与全麻药合用时需减量；与β受体阻滞剂、降压药、洋地黄类药物分别合用时可引起高血压和心律失常；与麦角制剂、三环类抗抑郁药、甲状腺激素同时使用时，其血管收缩作用会增强。

生物活性

Norepinephrine hydrochloride（Levarterenol hydrochloride）是一种β1选择性的adrenergic receptor激动剂，EC50值为5.37 μM。

靶点

EC50: 5.37 μM (β1-selective adrenergic receptor)

体外研究

Norepinephrine (NE) bitartrate monohydrate一般被认为是β1亚型选择性的adrenergic激动剂。在较高浓度下，它也能直接作用于β2-adrenoceptor。

从新生C57BL/6J小鼠的腹股沟脂肪垫（iWA）或肩胛间脂肪垫（BA）中分离出的脂细胞进行体外培养。通过评估Norepinephrine (NE, 10 µM)与CGP (10 nM)共处理对激活AT2受体后β-肾上腺素能信号传导的影响，首先检测cAMP生成量的变化。Norepinephrine (NE)在iWA中增加cAMP产生，而CGP不会改变这种效应。

Norepinephrine (NE)还被知引起脂解作用，并释放的游离脂肪酸是功能上激活UCP1蛋白并刺激产热所必需的。经过Norepinephrine (NE)处理后CREB磷酸化在Ser133位点增加，且CGP共处理显著减弱了这种效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-去甲肾上腺素盐酸盐 在 盐酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 2-S-Cysteinylepinephrine
  参考文献：
  名称：

  L-半胱氨酸存在下（-）-去甲肾上腺素的氧化化学。

  摘要：

  去甲肾上腺素能神经递质（-）-去甲肾上腺素（1）在生理pH值下很容易被氧化成邻苯二酚（2），后者通常会环化并随后氧化聚合成黑色素。在这项研究中，证明了L-半胱氨酸（CySH）可以通过有效清除o-醌2最初产生5-S-半胱氨酰去甲肾上腺素（6）和2-S-半胱氨酰去甲肾上腺素（7）来转移黑色素途径。这些半胱氨酰共轭物比1更容易被氧化为邻醌，部分被CySH进一步攻击生成2,5-bi-S-半胱氨酰去甲肾上腺素（8），这是一种更容易氧化的化合物。在6-8氧化后形成的邻醌中间体也可以进行容易的分子内环化反应，生成双环邻醌亚胺，该亚胺氧化半胱氨酰共轭物，它们从它们所衍生的反应序列中首先导致大量的二氢苯并噻嗪。这些化合物中的至少两种，7-（1-羟基-2-氨基乙基）-3,4-二氢-5-羟基-2H-1,4-苯并噻嗪-3-羧酸（9）和8-（1-当将羟基-2-氨基乙基）-3,4-二氢-5-羟基-2H-1、4-苯并噻

  DOI：

  10.1021/jm960016t
• 作为产物：
  描述：

  以 氘代甲醇 、 重水 为溶剂， 生成 (R)-(-)-去甲肾上腺素盐酸盐 、
  参考文献：
  名称：

  迈向合成肾上腺素受体-形状选择性肾上腺素在水中的识别。

  摘要：

  一种经过合理设计的新受体分子结合了水中的肾上腺素衍生物。它的结合模式模仿了天然受体中非共价相互作用的相互作用。对于纤细的多巴胺骨架，可以实现较高的形状选择性，并导致具有α取代基的底物（如氨基酸衍生物）被排斥。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20010903)40:17<3148::aid-anie3148>3.0.co;2-s

文献信息

• A simple ionic triphenylene receptor for catecholamines, serotonin and d-glucosamine in buffered water
  作者：Cécile Givelet、Brigitte Bibal

  DOI：10.1039/c1ob06099f

  日期：——

  The combination of hydrophobic effects and ionic pairing within a triphenylene-based receptor were exploited for the binding of biological phenylethylamines, serotonin and D-glucosamine in phosphate buffered water.

  在磷酸盐缓冲水中，利用三苯并环类受体中的疏水作用和离子配对效应，实现了对生物苯乙胺、血清素和D-葡糖胺的结合。
• 9-substituted hypoxanthine bi-functional compounds and their
  申请人：——

  公开号：US05091432A1

  公开（公告）日：1992-02-25

  Novel bi-functional pharmaceutical compounds, particularly novel 9-substituted hypoxanthines of the general formula: ##STR1## where R is a neurologically active moiety, are described as pharmaceutical agents for treating neuroimmunologic disorders in mammals. Novel methods for the utilization of these compounds are also disclosed. These compounds exhibit uniquely dose-dependent, synergistic biological properties and are particularly useful for treating interrelated physiological systems.

  新型双重功能药物化合物，特别是一般公式为：##STR1## 其中R是一个神经活性基团，被描述为治疗哺乳动物神经免疫疾病的药物。还公开了利用这些化合物的新方法。这些化合物表现出独特的剂量依赖性、协同生物学特性，特别适用于治疗相互关联的生理系统。
• {7-[Bis(carboxymethyl)amino]coumarin-4-yl}methoxycarbonyl Derivatives for Photorelease of Carboxylic Acids, Alcohols/Phenols, Thioalcohols/Thiophenols, and Amines
  作者：Volker Hagen、Brigitte Dekowski、Nico Kotzur、Ralf Lechler、Burkhard Wiesner、Benoît Briand、Michael Beyermann

  DOI：10.1002/chem.200701142

  日期：2008.2.8

  series of 7-[bis(carboxymethyl)amino]coumarin-4-yl}methyl carboxylates, carbonates, carbamates, and thiocarbonates as potential phototriggers for compounds with COOH, OH, NH(2), and SH functions. The compounds are soluble in aqueous buffer, show low fluorescence, and are efficiently photolysed by irradiation with UV/Vis or IR light to release carboxylates, alcohols, phenols, amines, thioalcohols, or thiophenols

  光诱导的从无活性前体分子释放生物分子代表了一种研究具有高时间和空间分辨率的细胞过程的有力方法。在这里我们报告一系列7- [双（羧甲基）氨基]香豆素-4-基}甲基羧酸盐，碳酸盐，氨基甲酸酯和硫代碳酸盐的合成和光化学，作为潜在的光引发剂，用于与COOH，OH，NH（2）的化合物和SH函数。该化合物可溶于水性缓冲液，显示低荧光，并通过用UV / Vis或IR光照射而有效地光解，以释放出羧酸盐，醇，酚，胺，硫醇或硫酚。
• Novel lactide derivatives of p-tert-butylthiacalix[4]arene: Directed synthesis and molecular recognition of catecholamines
  作者：O.A. Mostovaya、P.L. Padnya、D.N. Shurpik、I.E. Shiabiev、I.I. Stoikov

  DOI：10.1016/j.molliq.2020.114806

  日期：2021.4

  Three stereoisomeric forms of p-tert-butylthiacalix[4]arene (cone, partial cone, and 1,3-alternate conformations) have been proposed as macrocyclic scaffold to obtain dendrimer-like compounds. Modification of the macrocycle with fragments containing both amide and lactide groups made it possible to obtain original analogs of dendrimers with symmetric and asymmetric structures. These compounds are capable

  对叔丁基噻噻卡利[4]芳烃的三种立体异构形式（圆锥、部分圆锥和 1,3-交替构象）已被提议作为大环支架以获得树枝状聚合物样化合物。用含有酰胺和丙交酯基团的片段修饰大环使得获得具有对称和不对称结构的树状聚合物的原始类似物成为可能。这些化合物能够结合儿茶酚胺（多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素）。通过紫外-可见光、荧光和 NMR 波谱确定了所获得的化合物的大环平台构象对它们与儿茶酚胺络合的效率和选择性的影响。结果发现，大环核的 1,3-交替构象最有利于结合所有客体。在视锥构象的情况下，观察到肾上腺素和去甲肾上腺素结合的选择性。儿茶酚胺在所得复合物中针对大环平台的位置影响了合成的噻卡利沙腈与客体相互作用的效率。
• [EN] MULTI-FUNCTIONAL PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：GLASKY, Alvin, J.

  公开号：WO1991014434A1

  公开（公告）日：1991-10-03

  (EN) Novel multi-functional pharmaceutical compounds are disclosed incorporating at least two biologically active chemical structural moieties linked by at least one chemical bridging group. The chemical moieties are chosen to exhibit specific biological activity, including immunological activity, neurological activity, cardiovascular activity, and anti-microbial activity. The multi-functional pharmaceutical compounds exhibit uniquely dose-dependent, synergistic biological properties and are particularly useful for treating inter-related physiological systems.(FR) On décrit de nouveaux composés pharmaceutiques à fonctions multiples qui incluent au moins deux moitiés chimiques structurales biologiquement actives et liées par au moins un groupe de liaison pontée chimique. Les moitiés chimiques sont choisies en fonction des activités biologiques spécifiques qu'elles présentent, y compris l'activité immunologique, l'activité neurologique, l'activité cardiovasculaire et l'activité antimicrobienne. Les composés pharmaceutiques à fonctions multiples présentent des propriétés biologiques synergiques dépendant de la manière unique du dosage, et sont particulièrement utiles au traitement de systèmes physiologiques reliés entre eux.

  介绍了一种新型多功能药物化合物，其包含至少两个生物活性化学结构基团，由至少一个化学桥接基团连接。所选择的化学基团具有特定的生物活性，包括免疫活性、神经活性、心血管活性和抗微生物活性。这些多功能药物化合物表现出独特的剂量依赖性、协同作用的生物特性，特别适用于治疗相互关联的生理系统。