(R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 | 920274-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷
• 中文别名: R-2-(3-氟苯基)四氢吡咯
• 英文名称: (R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidine
• CAS: 920274-03-9
• 化学式: C₁₀H₁₂FN
• 分子量: 165.21
• InChiKey: OADZVVBVXBBMPW-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  232.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.078±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷 在 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(6-fluoropyridin-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  发现一流的强效和选择性原肌球蛋白受体激酶降解剂

  摘要：

  我们报告化合物5 (CG416) 和6 (CG428) 作为两个一流的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 降解剂，靶向 TRK 的细胞内激酶结构域。降解剂5和6降低了 KM12 结直肠癌细胞中原肌球蛋白 3 (TPM3)-TRKA 融合蛋白的水平，并在亚纳摩尔浓度下抑制下游 PLCγ1 信号传导。两种降解剂也以相似的效力降解人类野生型 TRKA。有趣的是，这两种降解剂，尤其是6，显示了对 KM12 细胞中异位表达的 ATP/GTP 结合蛋白样 4 (AGBL4)-TRKB 或 ETS 变体转录因子 6 (ETV6)-TRKC 融合蛋白降解内源性 TPM3-TRKA 的选择性。全球蛋白质组学分析表明，5对预期目标具有高度选择性。由5和6诱导的 TPM3-TRKA 蛋白降解被进一步证实是通过 cereblon 和泛素-蛋白酶体系统介导的。与亲本 TRK 激酶抑制剂相比，两种降解剂都表现出更高的抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01342
• 作为产物：
  描述：

  间溴氟苯 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 (R,R)-f-spiroPhos 、 氢气 、 碘 、 magnesium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， -78.0~30.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 (R)-2-(3-氟苯基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  通过分子内还原胺化对映选择性直接合成游离环胺

  摘要：

  可以通过一锅法通过N -Boc保护的氨基酮的分子内还原胺化来制备手性环胺。用铱和f-spiroPhos的配合物作为催化剂，可将一系列N -Boc保护的氨基酮顺利地转化为手性环状游离胺，产率高，对映选择性高（ee高达97％）。而且，该方法也可以成功地应用于κ-阿片受体选择性拮抗剂（S）-1的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01828

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS
  申请人：Fan Yi

  公开号：US20120065184A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity.

  该发明提供了化合物、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗或预防与TRK激酶活性异常或失调相关的疾病或病症的方法。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DES TRK KINASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011006074A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Compounds of Formula (I) and salts thereof in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation, neurodegenerative diseases and certain infectious diseases.

  式（I）的化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的含义如规范中所述，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中具有用处，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和某些传染病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TRK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE LA TRK KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2010048314A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Compounds of Formula (I) in which R1, R2, R3, R4, X, Y and n have the meanings given in the specification, are inhibitors of Trk kinases and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a Trk kinase inhibitor.

  式（I）中R1、R2、R3、R4、X、Y和n的化合物具有规范中给定的含义，是Trk激酶的抑制剂，并且在治疗可以用Trk激酶抑制剂治疗的疾病中是有用的。