异丙肾上腺素 | 7683-59-2

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 异丙肾上腺素
• 中文别名: (-)-N-异丙基-L-去甲肾上腺素；异丙肾；4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚；异丙去甲肾上腺素
• 英文名称: isoproterenol
• 英文别名: isproterenol；isoprenaline；ISO；4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 7683-59-2
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₃
• mdl: MFCD00063025
• 分子量: 211.261
• InChiKey: JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170.5°C
• 沸点：
  350.94°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1240 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  5.86e+00 g/L
• 碰撞截面：
  149.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1730

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

异丙肾上腺素主要代谢成葡萄糖醛酸苷结合物。异丙肾上腺素也可以通过儿茶酚-O-甲基转移酶进行O-甲基化，生成代谢物3-O-甲基异丙肾上腺素，该代谢物还可以进一步葡萄糖醛酸化。

Isoprenaline is predominantly metabolized to glucuronide conjugates. Isoprenaline can also be O-methylated by catechol O-methyltransferase to the metabolite 3-O-methylisoprenaline, which can also be further glucuronidated.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

异丙肾上腺素的药理效果至少部分是由于刺激细胞内腺苷酸环化酶，这种酶催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP）。增加的环磷酸腺苷水平与支气管平滑肌的放松和抑制细胞释放即时过敏反应的介质有关，特别是肥大细胞释放的介质。

The pharmacologic effects of isoproterenol are at least in part attributable to stimulation through beta-adrenergic receptors of intracellular adenyl cyclase, the enzyme that catalyzes the conversion of adenosine triphosphate (ATP) to cyclic AMP. Increased cyclic AMP levels are associated with relaxation of bronchial smooth muscle and inhibition of release of mediators of immediate hypersensitivity from cells, especially from mast cells.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：异丙肾上腺素

Compound:isoproterenol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据人类发生药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

关于异丙肾上腺素吸收动力学的数据不容易获得。

Data regarding absorption kinetics of isoprenaline are not readily available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

异丙肾上腺素在48小时后在粪便中回收率为12.2-27.0%，在尿液中回收率为59.1-106.8%。尿液中回收的主要是结合型异丙肾上腺素，其中自由型异丙肾上腺素占6.5-16.2%，3-O-甲基异丙肾上腺素和结合物占2.6-11.4%。

Isoprenaline is 12.2-27.0% recovered in the feces and 59.1-106.8% recovered in the urine after 48 hours. The majority of the recovered dose in the urine is conjugated isoprenaline, with 6.5-16.2% free isoprenaline, and 2.6-11.4% 3-O-methylisoprenaline and conjugates.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在儿科患者中，分布体积为216 ± 57 mL/kg。

In pediatric patients, the volume of distribution was 216 ± 57 mL/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在儿科患者中，异丙肾上腺素的清除率为42.5 ± 5.0 mL/kg/min。

In pediatric patients, the clearance of isoprenaline was 42.5 ± 5.0 mL/kg/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

概述

异丙肾上腺素（isoprenaline）又称异丙肾、喘息定，是一种人工合成的β-肾上腺素受体激动剂。它对β1和β2受体具有较强的兴奋作用，但对这两种受体的选择性较低，并且几乎不作用于α受体。该药物能够明显地兴奋心脏、扩张血管并松弛支气管平滑肌，在支气管痉挛状态下，其松弛效果尤为显著。临床主要用于治疗支气管哮喘急性发作、房室传导阻滞或心脏骤停以及血管痉挛时的中毒性休克。

物化性质

异丙肾上腺素为白色结晶粉末，常见的是盐酸盐形式，外观呈白色或类白色的结晶性粉末，无臭且味微苦。该物质遇光和空气会逐渐变色，在碱性溶液中更加明显。它在水中易溶、在乙醇中有轻微溶解度而不溶于氯仿或乙醚。熔点为165-170℃。

药物作用

作为一种拟肾上腺素药物，异丙肾上腺素同时作用于β1和β2受体，但对α受体几乎无作用。口服无效，通常通过气雾剂吸入或舌下含化快速吸收。此药能增强心肌收缩力、增加心脏排血量及提高心率，并扩张周围小血管及支气管；对于肾和肠系膜血管的舒张作用较弱。同时促进糖和脂肪分解，亦可增加组织耗氧量。可用于治疗各种休克（需同时补充血容量）、心跳骤停、房室传导阻滞以及支气管哮喘。

作用与用途

本品主要用于支气管哮喘、中毒性休克、心脏骤停（溺水、麻醉意外或窦房结功能衰竭等）及房室传导阻滞的治疗。

用法与用量

1. 抗休克：以0.1～0.2mg加入5%葡萄糖液100ml中缓慢滴注，速度控制在0.5～2ml/min。应保持收缩压在90mmHg以上、脉压差在20mmHg以上且心率不超过120次/分。
2. 房室传导阻滞：对于Ⅱ度房室传导阻滞的患者，舌下含化每次给予10mg，每4小时一次；Ⅲ度房室传导阻滞者以0.2mg加入5%葡萄糖100ml中静滴，使心率维持在60～70次/分。
3. 支气管哮喘：通过吸入或舌下含化给予适当的剂量。
4. 心脏骤停及其他情况：根据临床需要调整用药。

化学性质

异丙肾上腺素呈折色结晶状，熔点为155.5℃。通常使用的是它的盐酸盐和硫酸盐形式，均为白色结晶性粉末且易溶于水而不溶于氯仿或乙醚。无臭、味微苦。其中，盐酸异丙肾上腺素（[51-30-9]）熔点为170-170℃（分解），硫酸基异丙肾上腺素（[6700-39-6]）熔点为128℃。

用途

该药物是一种抗休克的血管活性药物，具有强心、扩张外周血管和支气管的作用。其松弛支气管平滑肌及缓解支气管痉挛的效果约为肾上腺素的十倍，并可增强心肌收缩力与加快心率及加速传导。盐酸异丙肾上腺素对大鼠口服的LD50为2221±93mg/kg。

生产方法

由儿茶酚通过氯乙酰化、胺化、成盐和催化氢化等步骤制备而成。

参考文献： [1] 胡功政, 李荣誉, 许兰菊 主编. 新全实用兽药手册. 郑州：河南科学技术出版社，2006. 第299-300页. [2] 孔繁瑶 主编. 兽医大辞典. 北京：中国农业出版社，1999. 第492页. [3] 陈蓉, 谢梅林. 异丙肾上腺素致小鼠心肌纤维化模型的制备及评价[J]. 中国药理学通报, 2014, 30(09):1325-1328.

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  多巴胺	3,4-dihydroxyphenylethylamine	51-61-6	C8H11NO2	153.181

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(S)-isoproterenol	2964-04-7	C11H17NO3	211.261
  左异丙肾上腺素	isoprenaline	51-31-0	C11H17NO3	211.261
  ——	1-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-isopropylamino-ethanol	136068-22-9	C13H21NO3	239.315

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异丙肾上腺素 在 氧气 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]cyclohexa-3,5-diene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  固定在手性和非手性载体上的蘑菇酪氨酸酶的立体特异性。

  摘要：

  将蘑菇酪氨酸酶从提取物中固定到玻璃珠上，该玻璃珠上覆盖了d-山梨醇（山梨糖醇肉桂酸酯）和甘油（肉桂酸甘油酯）的交联的完全肉桂酸衍生物。通过直接吸附将酶固定在支持物上，山梨糖醇肉桂酸酯的固定化酪氨酸酶的量高于甘油肉桂酸酯的固定化酪氨酸酶的量，山梨糖醇肉桂酸酯是每单位单糖化物具有更高酯化羟基数量的载体。报道了从固定化蘑菇酪氨酸酶的单酚酶和双酚酶活性的立体特异性研究获得的结果。对映异构体L-酪氨酸，DL-酪氨酸，D-酪氨酸，L-多巴，DL-多巴，D-多巴，L-α-甲基多巴，DL-α-甲基多巴，L-异戊烷，DL-异戊胺，L-肾上腺素， DL-肾上腺素，L-去甲肾上腺素，和D-去甲肾上腺素用固定在手性支持物（山梨糖醇肉桂酸酯）上的酪氨酸酶测定，而L-酪氨酸，DL-酪氨酸，D-酪氨酸，L-多巴，DL-多巴，D-多巴，L-α-甲基多巴和用固定在非手性支持物（肉桂酸甘油酯）上的酪氨酸酶测定DL-α-甲基多

  DOI：

  10.1021/jf0701178
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 甲醇 、 钯 作用下， 生成 异丙肾上腺素
  参考文献：
  名称：

  US2308232A

  摘要：

  公开号：

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009089027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。

表征谱图