(R)-3-(萘-1-氧基)丙烷-1,2-二醇 | 61248-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (R)-3-(萘-1-氧基)丙烷-1,2-二醇
• 英文名称: (R)-3-(1-naphthyloxy)-1,2-propanediol
• 英文别名: (R)-3-(naphthalen-1-yloxy)propane-1,2-diol；(2R)-(-)-3-(1-naphthoxy)-1,2-propanediol；3-(α-naphthyloxy)-1,2-propanediol；(R)-3-(1'-naphthyloxy)-propane-1,2-diol；(R)-3-(1'-naphthyloxy)propane-1,2-diol；(R)-3-[1]-naphthyloxy-propane-1,2-diol；(-)-Propranolol glycol；(2R)-3-naphthalen-1-yloxypropane-1,2-diol
• CAS: 61248-78-0
• 化学式: C₁₃H₁₄O₃
• 分子量: 218.252
• InChiKey: BYNNMWGWFIGTIC-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(萘-1-氧基)丙烷-1,2-二醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 R-(-)-Alpha-3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷
  参考文献：
  名称：

  立体异构Practolol和普萘洛尔衍生物的合成及其β-肾上腺素拮抗剂活性。

  摘要：

  已经合成了一系列立体异构的普克洛尔和普萘洛尔衍生物，其中药物的N-异丙基被不对称的庚酸代替，庚酸的末端是取代的对甲苯胺或对-（三氟甲基）苯胺。使不对称环氧化物3-（对乙酰氨基苯氧基）-1，2-环氧丙烷与预先形成的对映异构体6-氨基庚酸酰胺反应，以产生立体异构的蝶甾醇同类衍生物。由对乙酰氨基苯酚制备不对称药物前体环氧化物，并使对映体3-（甲苯磺酰氧基）-1,2-环氧丙烷6-氨基庚酸酰胺与3-（1-萘氧基）-1,2之一对映体反应-环氧丙烷。该药物前体环氧化合物是通过将1-萘酚与对映体3-（甲苯磺酰氧基）-1结合制备的，2-环氧丙烷（Sharpless环氧）或通过将1-萘酚与对映异构体3-（甲苯磺酰氧基）-1，2-丙二醇结合，然后进行环氧化。对Practolol衍生物进行的药理研究表明，增强的效力和组织/亚受体特异性对药物不对称碳的构型和间隔基不对称碳的构型有很大的依赖性。与其他立体异构同类物衍

  DOI：

  10.1021/jm00163a036
• 作为产物：
  描述：

  R-(-)-Alpha-3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷 在 Bacillus megaterium ECU₁₀₀₁ epoxide hydrolase, M₁₄₅A mutant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (R)-3-(萘-1-氧基)丙烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  Engineering of an epoxide hydrolase for efficient bioresolution of bulky pharmaco substrates

  摘要：

  环氧化物水解酶在合成手性药物化合物中的应用受到其有限的底物范围的阻碍。酶法生产大体积环氧化物已被证明极具挑战性。在本工作中，我们发现了一个具有非寻常(R)-对映选择性的环氧化物水解酶的底物进入和产物释放活性通道。通过定向突变解除活性口袋或潜在产物释放位点的空间位阻，得到了对α-萘基缩水甘油醚（β-肾上腺素受体阻断药(S)-普萘洛尔的前体）活性显著提高的变体。本文提出的策略可能为针对大体积底物的酶的理性设计提供一个有用的替代选择。

  DOI：

  10.1073/pnas.1404915111

文献信息

• Asymmetric hydrolytic kinetic resolution with recyclable polymeric Co(<scp>iii</scp>)–salen complexes: a practical strategy in the preparation of (S)-metoprolol, (S)-toliprolol and (S)-alprenolol: computational rationale for enantioselectivity
  作者：Tamal Roy、Sunirmal Barik、Manish Kumar、Rukhsana I. Kureshy、Bishwajit Ganguly、Noor-ul H. Khan、Sayed H. R. Abdi、Hari C. Bajaj

  DOI：10.1039/c4cy00594e

  日期：——

  epoxide (up to 46% compared to 50% theoretical yield) along with high enantioselectivity (up to 99%) were obtained in most cases using catalyst 1. Further studies showed that catalyst 1 could retain its catalytic activity for six cycles under the present reaction conditions without any significant loss in activity or enantioselectivity. To show the practical applicability of the above synthesized catalyst

  合成了一系列基于许多非手性和手性连接基的手性聚合Co（III）-salen配合物，并在末端环氧化物的不对称水解动力学拆分中评估了它们的催化性能。明智地研究了该连接基的作用，发现在手性BINOL型聚合物Salen配合物1的情况下，未反应的环氧化物的催化剂反应性和对映选择性的增加，特别是在短和短的情况下。长链脂族环氧化物。在大多数情况下，使用催化剂1可获得良好的分离度，即未反应的环氧化物的收率高（高达50％的理论收率的46％），以及高对映选择性（高达99％）。进一步的研究表明，催化剂在当前的反应条件下，图1所示的催化剂可以保持其催化活性六个循环而没有任何活性或对映选择性的明显损失。为了显示上述合成催化剂的实际适用性，我们使用配合物1以中等收率和高对映选择性合成了一些有效的手性β-阻滞剂。DFT（M06-L / 6-31 + G ** // ONIOM（B3LYP / 6-31G *：STO-3
• Highly Selective Hydrolytic Kinetic Resolution of Terminal Epoxides Catalyzed by Chiral (salen)Co^III Complexes. Practical Synthesis of Enantioenriched Terminal Epoxides and 1,2-Diols
  作者：Scott E. Schaus、Bridget D. Brandes、Jay F. Larrow、Makoto Tokunaga、Karl B. Hansen、Alexandra E. Gould、Michael E. Furrow、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja016737l

  日期：2002.2.1

  The hydrolytic kinetic resolution (HKR) of terminal epoxides catalyzed by chiral (salen)Co(III) complex 1 x OAc affords both recovered unreacted epoxide and 1,2-diol product in highly enantioenriched form. As such, the HKR provides general access to useful, highly enantioenriched chiral building blocks that are otherwise difficult to access, from inexpensive racemic materials. The reaction has several

  由手性 (salen)Co(III) 配合物 1 x OAc 催化的末端环氧化物的水解动力学拆分 (HKR) 提供了回收的未反应环氧化物和高度对映体富集形式的 1,2-二醇产物。因此，HKR 提供了从廉价的外消旋材料中获得有用的、高度对映体富集的手性结构单元的通用途径，而这些结构单元在其他方面难以获得。从实用的角度来看，该反应具有几个吸引人的特点，包括使用 H(2)O 作为反应物和低负载 (0.2-2.0 mol%) 的可回收、市售催化剂。此外，HKR 显示出非凡的范围，因为可以将各种空间和电子变化的环氧化物分解为 > 或 = 99% ee。相应的 1,2-二醇是使用 0.45 当量的 H(2)O 在良好到高对映体过量中产生的。提供了用于分离高度对映体富集的环氧化物和二醇以及催化剂回收和再循环的有用和通用的协议。HKR 反应的选择性因子 (k(rel)) 通过测量约 ee 的产物 ee 来确定。20%
• The First Enantiomerically Pure Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-Naftopidil Utilizing Hydrolytic Kinetic Resolution of (±)-(α-Naphthyl) Glycidyl Ether
  作者：Kiran Kumar Kothakonda、D. Subhas Bose

  DOI：10.1246/cl.2004.1212

  日期：2004.9

  Hydrolytic Kinetic Resolution (HKR) of (±)-(α-Naphthyl) glycidyl ether with (R,R)-salen Co(III) OAc complex provided enatiomerically pure (S)-naphthyl glycidyl ether and (R)-1-naphthyl glycerol; op...

  (±)-(α-萘基)缩水甘油醚与 (R,R)-salen Co(III) OAc 复合物的水解动力学拆分 (HKR) 提供对映纯的 (S)-萘基缩水甘油醚和 (R)-1-萘基甘油；欧...
• Hydrolytic Kinetic Resolution of α-Naphthyl Glycidyl Ether: A Practical Access to Highly Enantioselective β-Adrenergic Blocking Agents
  作者：D. Subhas Bose、A. V. Reddy、Sanjay W. Chavhan

  DOI：10.1055/s-2005-870021

  日期：——

  Kinetic resolution of (±)-naphthyl glycidyl ether using 0.5 mol% (R,R)-salen Co(III)OAc and water (0.55 equiv) provided enantiomerically pure naphthyl glycidyl ether and 1-naphthylglycerol derivatives with high enantiomeric excess. Application of this approach to highly enantioenriched (S)-naftopidil and (S)-propranolol is described.

  使用0.5摩尔%的(R,R)-salen Co(III)OAc和水（0.55当量）进行的(±)-萘基缩水甘油醚的动力学拆分，获得了高对映体过量率的纯对映体萘基缩水甘油醚和1-萘基甘油衍生物。本文描述了将这种方法应用于高对映体富集的(S)-纳托普地尔和(S)-普萘洛尔的情况。
• A free ligand for the asymmetric dihydroxylation of olefins utilizing one-phase catalysis and two-phase separation
  作者：Yong-Qing Kuang、Sheng-Yong Zhang、Ru Jiang、Ling-Ling Wei

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00624-x

  日期：2002.5

  alkaloid derivative, which can be recovered and reused in the same way as the reported soluble polymer-supported cinchona alkaloid-derived ligands, was applied to the homogeneous asymmetric dihydroxylation of olefins. The molar ratio of ligand/olefin was 5%, being much lower than that required for the corresponding soluble polymer-supported ligands (10–25%). Yields of 82–93% and ees of 89–99% have been obtained

  将游离的金鸡纳生物碱衍生物以与报道的可溶性聚合物负载的金鸡纳生物碱衍生的配体相同的方式回收和再利用，用于烯烃的均相不对称二羟基化。配体/烯烃的摩尔比为5％，远低于相应的可溶性聚合物负载的配体所需的摩尔比（10-25％）。已获得82-93％的产率和89-99％的ee。