(S)-2,2-Dimethyl-4-(naphthoxy)methyl-1,3-dioxolane | 61248-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-2,2-Dimethyl-4-(naphthoxy)methyl-1,3-dioxolane
• 英文别名: (S)-(+)-(1-naphthoxy)-1,2-propanediol acetonide；(4S)-2,2-Dimethyl-4-{[(naphthalen-1-yl)oxy]methyl}-1,3-dioxolane；(4S)-2,2-dimethyl-4-(naphthalen-1-yloxymethyl)-1,3-dioxolane
• CAS: 61248-94-0
• 化学式: C₁₆H₁₈O₃
• 分子量: 258.317
• InChiKey: REUOAEHUTNFXRD-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.4±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,2-Dimethyl-4-(naphthoxy)methyl-1,3-dioxolane 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以52%的产率得到(R)-3-(萘-1-氧基)丙烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  Comparative studies with the enantiomers of the glycol metabolite of propranolol and their effects on the cardiac β-adrenoceptor

  摘要：

  摘要：合成了普萘洛尔的代谢产物普萘洛尔甘醇的两个对映体((R)-和(S)-)，并通过两种方法研究了它们对β-肾上腺素受体的影响。这些化合物拮抗异丙肾上腺素的正性肌力作用的能力在自发跳动的大鼠心房制备物上进行了检查。此外，研究了这些对映体对[3H]双氢异丙肾上腺醇与大鼠心脏室壁膜上β受体的结合的影响。心房实验表明，(S)-甘醇是异丙肾上腺素的可逆竞争性拮抗剂，其效力约为(±)-普萘洛尔的一千分之一。相反，(R)-甘醇似乎作为一种不可逆拮抗剂，产生复杂的剂量-反应曲线。这些化合物引起阿普诺洛尔结合位点的位移效应与器官浴数据一致。与β受体结合位点的(S)-甘醇的相互作用是可逆的（Ki为27.6 ± 4.2 μM），但比(±)-普萘洛尔（Ki为0.99 ± 0.07 nM）的效力低。另一方面，用(R)-甘醇预处理心室膜，随后进行广泛的洗涤技术处理，导致阿普诺洛尔结合未恢复到对照值，进一步证明对β受体具有不可逆效应。讨论了这两个对映体的药理作用在普萘洛尔的体内代谢途径方面的可能意义。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1987.tb03401.x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-1,2-异亚丙基甘油 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-2,2-Dimethyl-4-(naphthoxy)methyl-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  Comparative studies with the enantiomers of the glycol metabolite of propranolol and their effects on the cardiac β-adrenoceptor

  摘要：

  摘要：合成了普萘洛尔的代谢产物普萘洛尔甘醇的两个对映体((R)-和(S)-)，并通过两种方法研究了它们对β-肾上腺素受体的影响。这些化合物拮抗异丙肾上腺素的正性肌力作用的能力在自发跳动的大鼠心房制备物上进行了检查。此外，研究了这些对映体对[3H]双氢异丙肾上腺醇与大鼠心脏室壁膜上β受体的结合的影响。心房实验表明，(S)-甘醇是异丙肾上腺素的可逆竞争性拮抗剂，其效力约为(±)-普萘洛尔的一千分之一。相反，(R)-甘醇似乎作为一种不可逆拮抗剂，产生复杂的剂量-反应曲线。这些化合物引起阿普诺洛尔结合位点的位移效应与器官浴数据一致。与β受体结合位点的(S)-甘醇的相互作用是可逆的（Ki为27.6 ± 4.2 μM），但比(±)-普萘洛尔（Ki为0.99 ± 0.07 nM）的效力低。另一方面，用(R)-甘醇预处理心室膜，随后进行广泛的洗涤技术处理，导致阿普诺洛尔结合未恢复到对照值，进一步证明对β受体具有不可逆效应。讨论了这两个对映体的药理作用在普萘洛尔的体内代谢途径方面的可能意义。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1987.tb03401.x

文献信息

• Asymmetric Hydrolysis of (±)-1,2-Diacetoxy-3-chloropropane and Its Related Compounds with Lipase. Synthesis of Optically Pure (<i>S</i>)-Propranolol
  作者：Shinobu Iriuchijima、Natsuko Kojima

  DOI：10.1080/00021369.1982.10865218

  日期：1982.5

  Asymmetric hydrolysis of (±)-1,2-diacetoxy-3-chloropropane (1) with a very small amount of a lipoprotein lipase gave (S)-1 of 90% enantiomeric excess (e.e.). Reactions of (S)-1 with phenols in an alkaline condition yielded the corresponding (S)-3-aryloxy-1,2-propanediols. From (S)-3-(1-naphthoxy)-1,2-propanediol (5) was synthesized the optically pure (S)-isomer of propranolol [1-isopropylamino-3-(1-naphthoxy)-2-propanol] (9), one of the ²-adrenergic blocking agents. Hydrolysis of (±)-1,2-diacetoxy-3-bromopropane (11) and (±)-1,2-diacetoxyethylbenzene (12) with the lipase afforded (S)-11 of 77% e.e. and (R)-12 of 73% e.e., respectively.

  用极少量的脂蛋白脂肪酶对(±)-1,2-二乙酰氧基-3-氯丙烷（1）进行不对称水解，可得到对映体过量率为 90% 的(S)-1。在碱性条件下，(S)-1 与酚类反应生成相应的(S)-3-芳氧基-1,2-丙二醇。由(S)-3-(1-萘氧基)-1,2-丙二醇（5）合成了普萘洛尔的光学纯(S)-异构体[1-异丙基氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇]（9），它是²-肾上腺素能阻断剂之一。用脂肪酶水解(±)-1,2-二乙酰氧基-3-溴丙烷(11)和(±)-1,2-二乙酰氧基乙基苯(12)，可分别得到(S)-11 和(R)-12，(S)-11 为 77%，(R)-12 为 73%。
• Tsuda, Yoshisuke; Yoshimoto, Kimihiro; Nishikawa, Terumi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1981, vol. 29, # 12, p. 3593 - 3600
  作者：Tsuda, Yoshisuke、Yoshimoto, Kimihiro、Nishikawa, Terumi

  DOI：——

  日期：——
• Absolute configuration of glycerol derivatives. 3. Synthesis and Cupra A circular dichroism spectra of some chiral 3-aryloxy-1,2-propanediols and 3-aryloxy-1-amino-2-propanols
  作者：Wendel L. Nelson、John E. Wennerstrom、S. Raman Sankar

  DOI：10.1021/jo00426a016

  日期：1977.3
• Comparative studies with the enantiomers of the glycol metabolite of propranolol and their effects on the cardiac β-adrenoceptor
  作者：G D Ogg、D G Neilson、I H Stevenson、G A Lyles

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1987.tb03401.x

  日期：2011.4.12

  The two enantiomers ((R)- and (S)-) of propranolol glycol, a metabolite of propranolol, have been synthesized, and their effects upon the β-adrenoceptor studied by two methods. The ability of these compounds to antagonize the inotropic actions of isoprenaline was examined on spontaneously beating rat atrial preparations. Also, the effects of these enantiomers upon the binding of [3H]dihydroalprenolol to β-receptors in rat cardiac ventricular membranes was studied. Experiments with the atria indicated that the (S)-glycol was a reversible competitive antagonist of isoprenaline with a potency approximately one thousand times lower than that of (±)-propranolol. In contrast, the (R)-glycol appeared to act as an irreversible antagonist, producing complex dose-response curves. The effects of these compounds to cause displacement of alprenolol binding were consistent with the organ bath data. The interaction of the (S)-glycol with the β-receptor binding site was reversible (Ki of 27&#x006d;̇6 ± 4&#x006d;̇2 μM) but less potent than that of (±)-propranolol (Ki of 0&#x006d;̇99 ± 0&#x006d;̇07 nM). On the other hand, pretreatment of ventricular membranes with the (R)-glycol, followed by extensive washing techniques, resulted in alprenolol binding which did not regain control values, providing further evidence for an irreversible effect upon the β-receptor. The possible significance of these pharmacological actions of the two enantiomers is discussed in terms of the in-vivo metabolic pathways for propranolol.

  摘要：合成了普萘洛尔的代谢产物普萘洛尔甘醇的两个对映体((R)-和(S)-)，并通过两种方法研究了它们对β-肾上腺素受体的影响。这些化合物拮抗异丙肾上腺素的正性肌力作用的能力在自发跳动的大鼠心房制备物上进行了检查。此外，研究了这些对映体对[3H]双氢异丙肾上腺醇与大鼠心脏室壁膜上β受体的结合的影响。心房实验表明，(S)-甘醇是异丙肾上腺素的可逆竞争性拮抗剂，其效力约为(±)-普萘洛尔的一千分之一。相反，(R)-甘醇似乎作为一种不可逆拮抗剂，产生复杂的剂量-反应曲线。这些化合物引起阿普诺洛尔结合位点的位移效应与器官浴数据一致。与β受体结合位点的(S)-甘醇的相互作用是可逆的（Ki为27.6 ± 4.2 μM），但比(±)-普萘洛尔（Ki为0.99 ± 0.07 nM）的效力低。另一方面，用(R)-甘醇预处理心室膜，随后进行广泛的洗涤技术处理，导致阿普诺洛尔结合未恢复到对照值，进一步证明对β受体具有不可逆效应。讨论了这两个对映体的药理作用在普萘洛尔的体内代谢途径方面的可能意义。