(R)-4-((S)-4-苄基-2-氧代恶唑烷-3-基)-3-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸叔丁酯 | 223433-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (R)-4-((S)-4-苄基-2-氧代恶唑烷-3-基)-3-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (R)-4-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-3-(cyclopentylmethyl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: (R)-tert-Butyl 4-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-3-(cyclopentylmethyl)-4-oxobutanoate；tert-butyl (3R)-4-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3-(cyclopentylmethyl)-4-oxobutanoate
• CAS: 223433-51-0
• 化学式: C₂₄H₃₃NO₅
• 分子量: 415.53
• InChiKey: YMCMHPHMHAHNCY-UXHICEINSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((S)-4-苄基-2-氧代恶唑烷-3-基)-3-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸叔丁酯 在 双氧水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.75h， 以85%的产率得到(2R)-2-(环戊基甲基)-丁二酸 4-叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型肌动蛋白衍生物作为HsPDF抑制剂的合成及其抗癌活性。

  摘要：

  人线粒体肽去甲酰基化酶（HsPDF）负责从新合成的线粒体蛋白的N末端甲酰基甲硫氨酸中去除甲酰基，并在维持线粒体功能中发挥重要作用。它在各种癌症中过表达，并已被提议作为一种新型治疗靶标。肌动蛋白是一种天然的拟肽HsPDF抑制剂，据报道在体外能抑制多种人类癌细胞的增殖。但是，其功效和药代动力学特性需要显着改善以达到治疗目的。为了获得作为抗癌治疗剂的HsPDF抑制剂，我们筛选了肌动蛋白衍生物的内部集合，并发现了两个具有抗增殖活性的初始产物。沿拟肽骨架的进一步优化导致包含取代的苯基部分的两个系列的化合物。它们是有效的HsPDF抑制剂，在选定的癌细胞系中表现出极大的抗增殖活性。最后，复合15m在异种移植动物模型中显着抑制了人类结肠癌的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00079
• 作为产物：
  描述：

  3-环戊基丙酸 在 正丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 (R)-4-((S)-4-苄基-2-氧代恶唑烷-3-基)-3-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS FOR USE IN TREATING METABOLIC DISORDERS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在治疗代谢性疾病中的应用。

  公开号：

  WO2011151434A1

文献信息

• Synthesis and SAR of succinamide peptidomimetic inhibitors of cathepsin S
  作者：Arnab K. Chatterjee、Hong Liu、David C. Tully、Jianhua Guo、Robert Epple、Ross Russo、Jennifer Williams、Michael Roberts、Tove Tuntland、Jonathan Chang、Perry Gordon、Thomas Hollenbeck、Christine Tumanut、Jun Li、Jennifer L. Harris

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.049

  日期：2007.5

  Peptidic, non-covalent inhibitors of lysosomal cysteine protease cathepsin S (1 and 2) were investigated due to low oral bioavailability, leading to an improved series of peptidomimetic inhibitors. Utilizing phenyl succinamides as the P2 residue increased the oral exposure of this lead series of compounds, while retaining selective inhibition of the cathepsin S isoform. Concurrent investigation of

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。
• 一种(R)-4-(叔丁氧基)-2-(环戊基甲基)-4-氧代丁酸的合成方法
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN107032992A

  公开（公告）日：2017-08-11

  本发明属于有机化学领域，公开了一种式(5)化合物(R)‑4‑(叔丁氧基)‑2‑(环戊基甲基)‑4‑氧代丁酸的合成方法，以3‑环戊基丙酰氯为原料，经过进行手性辅基诱导、烷基化反应和水解反应来制备所述式(5)化合物。本发明通过调整手性辅基诱导、烷基化反应和水解反应中的温度以及使用的催化剂等，高收率地合成所述式(5)化合物。本发明的合成方法，路线短、后处理简单，三步反应的总收率可以高达65％，光学纯度可以达到95％以上。
• Inhibitors of cathepsin S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20050113356A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了一种选择性抑制蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一个优选方面，当至少存在另一种蛋白酶同工酶时，选择性抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S治疗主体疾病状态的方法。
• INHIBITORS OF CATHEPSIN S
  申请人：Liu Hong

  公开号：US20080108595A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the selective inhibition of cathepsin S. In a preferred aspect, cathepsin S is selectively inhibited in the presence of at least one other cathepsin isozyme. The present invention also provides methods for treating a disease state in a subject by selectively inhibiting cathepsin S.

  本发明提供了用于选择性抑制蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一个优选方面，当至少存在另一种蛋白酶同工酶时，选择性地抑制蛋白酶S。本发明还提供了通过选择性抑制蛋白酶S来治疗受试者的疾病状态的方法。
• Verfahren zur Herstellung von chiralen Bernsteinsäurederivaten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0911324A1

  公开（公告）日：1999-04-28

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von chiralen Bernsteinsäurederivaten der Formel (I)    worin R1 (C1-C6)Alkyl oder Benzyl ist, und die darin verwendeten neuen Zwischenverbindungen.

  本发明涉及一种制备式（I）（其中 R1 为（C1-C6）烷基或苄基）手性琥珀酸衍生物的工艺，以及其中使用的新型中间体。