L-768,277

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: L-768,277
• 英文别名: 5-(4-Methanesulfonyl-phenyl)-6-phenyl-thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole；5-(4-methylsulfonylphenyl)-6-phenyl-[1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂S₂
• 分子量: 355.441
• InChiKey: KFYRACZHGALBMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-768,277 在 重水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  芳基甲基砜的碱催化氘和氚标记

  摘要：

  提出了一种用于方便地氚化被鉴定为人 Cox-2 的有效和选择性抑制剂和 DP 受体拮抗剂的化合物的芳基甲基砜的方法。用氘水进行碱催化交换反应，并使用质谱法计算出总氘掺入量，范围为 46% 至 99%。这些交换的结果被用作氚标记的指南，给出 28–120 mCi/mmol (1.03–4.43 GBq/mmol) 范围内的特定放射性。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.880
• 作为产物：
  描述：

  1-Phenyl-2-bromo-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone 在 PPA 作用下， 以 乙醇 、 xylene 为溶剂， 生成 L-768,277
  参考文献：
  名称：

  A new series of selective COX-2 inhibitors: 5,6-diarylthiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles

  摘要：

  A series of 5,6-diarylthiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles was prepared for evaluation of potency and selectivity against human COX-I and COX-2 enzymes. This lead to the discovery of L-768,277, a potent and selective COX-2 inhibitor that also demonstrated good in vivo activity. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(96)00582-3

文献信息

• [EN] ARYL SUBSTITUTED 5,5 FUSED AROMATIC NITROGEN COMPOUNDS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] COMPOSES AZOTES AROMATIQUES CONDENSES 5,5-ARYL-SUBSTITUES UTILISES COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：WO1996021667A1

  公开（公告）日：1996-07-18

  (EN) The invention encompasses the novel compound of formula (I) as well as a method of treating cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising administration to a patient in need of such treatment of a non-toxic therapeutically effective amount of a compound of formula (I). The invention also encompasses certain pharmaceutical compositions for treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases comprising compounds of formula (I).(FR) On décrit un nouveau composé de formule (I), ainsi qu'un procédé, permettant de traiter des affections médiées par la cyclo-oxygénase-2, qui consiste à administrer à un patient nécessitant un tel traitement une quantité non toxique et thérapeutiquement efficace d'un composé de formule (I). On décrit aussi certaines compositions pharmaceutiques, contenant des composés de formule (I), qui permettent de traiter ces affections médiées par la cyclo-oxygénase-2.

  该发明涵盖了式（I）的新化合物，以及治疗环氧合酶-2介导的疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者给予化合物式（I）的非毒性治疗有效量。该发明还涵盖了某些治疗环氧合酶-2介导的疾病的药物组合物，其中包括化合物式（I）。
• Calcium-activated K channel activator
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1400243A1

  公开（公告）日：2004-03-24

  There is disclosed the use of a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a disorder or disease responsive to opening of the large conductance calcium-activated K channel.

  本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐的用途： 或其药学上可接受的盐，用于制造预防或治疗对大电导钙激活 K 通道开放有反应的紊乱或疾病的药物。
• Combinations of an endothelin receptor antagonist and an antiepileptic compound having pain alleviating properties or analgesic
  申请人：——

  公开号：US20030232787A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention is a novel combination effective for alleviating pain comprising a pain alleviating effective amount of an endothelin receptor antagonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof and from 1 to 3 compounds independently selected from the group consisting of antiepileptic compounds having pain alleviating properties and analgesics, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions comprising same. The administration of endothelin receptor antagonists in these novel combinations results in an improved reduction in the frequency and severity of pain. The incidence of unwanted side effects can be reduced by these novel combinations in comparison to using higher doses of a single agent treatment to achieve a similar therapeutic effect. The present invention is also directed to methods of using effective amounts of the novel combinations and pharmaceutical compositions thereof to treat pain in mammals, including a human.

  本发明是一种有效缓解疼痛的新型复方制剂，它包含缓解疼痛有效量的内皮素受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，以及1至3种独立选自具有缓解疼痛特性的抗癫痫化合物和镇痛剂及其药学上可接受的盐组成的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物。在这些新型组合物中施用内皮素受体拮抗剂，可有效降低疼痛的频率和严重程度。与使用较大剂量的单药治疗以达到类似的治疗效果相比，这些新型组合物可以降低不希望出现的副作用的发生率。本发明还涉及使用有效量的新型组合物及其药物组合物治疗哺乳动物（包括人类）疼痛的方法。
• Combined use of tace inhibitors and COX2 inhibitors as anti-inflammatory agents
  申请人：——

  公开号：US20030225054A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  This invention relates to a method of treating inflammatory diseases in a mammal comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a combination of: (i) at least one TACE inhibitor of Formula (I), (II), (III), or (IV) of the present invention or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt form thereof, (ii) one or more anti-inflammatory agents selected from the group consisting of: selective COX-2 inhibitors, interleukin-1 antagonists, dihydroorotate synthase inhibitors, p38 MAP kinase inhibitors, TNF-&agr; inhibitors, TNF-&agr; sequestration agents, and methotrexate. The invention also relates to compositions and kits containing the same.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物炎症性疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的以下物质的组合：(i)至少一种本发明式(I)、(II)、(III)或(IV)的TACE抑制剂或其立体异构体或药学上可接受的盐形式，(ii)一种或多种选自由以下组成的组的抗炎剂：选择性 COX-2 抑制剂、白细胞介素-1 拮抗剂、二氢烟酸合成酶抑制剂、p38 MAP 激酶抑制剂、TNF-&agr; 抑制剂、TNF-&agr; 封闭剂和甲氨蝶呤。本发明还涉及含有上述成分的组合物和试剂盒。
• ARYL SUBSTITUTED 5,5 FUSED AROMATIC NITROGEN COMPOUNDS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP0802917A1

  公开（公告）日：1997-10-29