(R)-四氢-2H-吡喃-3-胺盐酸盐 | 1071829-82-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: (R)-四氢-2H-吡喃-3-胺盐酸盐
• 中文别名: (R)-3-氨基四氢吡喃盐酸盐
• 英文名称: (3R)-tetrahydropyran-3-amine
• 英文别名: (R)-Tetrahydro-2H-pyran-3-amine；(3R)-oxan-3-amine
• CAS: 1071829-82-7
• 化学式: C₅H₁₁NO
• mdl: MFCD11053730
• 分子量: 101.148
• InChiKey: WUUOEJJGRCQGBQ-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  151.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.962±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-四氢-2H-吡喃-3-胺盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (R)-1-(phenylsulfonyl)-N4-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  C -2羟乙基咪唑并吡咯并吡啶类化合物为强JAK1抑制剂的鉴定，具有良好的理化性质和对JAK2的高选择性

  摘要：

  在本文中，我们报道了基于结构的C -2羟乙基部分的发现，该发现为JAK1抑制剂对JAK1的咪唑并吡咯并吡啶系列提供了始终如一的高选择性。与JAK1和JAK2配合的C -2羟乙基类似物的X射线结构揭示了两种同工型之间的配体/蛋白质相互作用不同，并为观察到的选择性提供了解释。来自相关分子的历史数据分析被用于开发一组理化化合物设计参数，以赋予所需的特性，例如可接受的膜通透性，有效的全血活性和高度的代谢稳定性。这项工作最终鉴定出高度JAK1选择性化合物（31）在大鼠CIA模型中表现出广泛的临床前物种有益的口服生物利用度和强大的功效。

  DOI：

  10.1021/jm4004895

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018103058A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds of formula (I') and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula (I').

  公式（I'）的化合物及其使用和制备方法，以及包含公式（I'）化合物的组合物。
• The Identification of Potent, Selective, and Orally Available Inhibitors of Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Kinase: The Discovery of AZD0156 (8-{6-[3-(Dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl}-3-methyl-1-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>c</i>]quinolin-2-one)
  作者：Kurt G. Pike、Bernard Barlaam、Elaine Cadogan、Andrew Campbell、Yingxue Chen、Nicola Colclough、Nichola L. Davies、Camila de-Almeida、Sebastien L. Degorce、Myriam Didelot、Allan Dishington、Richard Ducray、Stephen T. Durant、Lorraine A. Hassall、Jane Holmes、Gareth D. Hughes、Philip A. MacFaul、Keith R. Mulholland、Thomas M. McGuire、Gilles Ouvry、Martin Pass、Graeme Robb、Natalie Stratton、Zhenhua Wang、Joanne Wilson、Baochang Zhai、Kang Zhao、Nidal Al-Huniti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01896

  日期：2018.5.10

  clinical dose (<50 mg) and focused on strategies to increase both ATM potency and predicted human pharmacokinetic half-life (predominantly through the increase of volume of distribution). These efforts resulted in the discovery of 64 (AZD0156), an exceptionally potent and selective inhibitor of ATM based on an imidazo[4,5-c]quinolin-2-one core. 64 has good preclinical phamacokinetics, a low predicted clinical

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。
• GSK789: A Selective Inhibitor of the First Bromodomains (BD1) of the Bromo and Extra Terminal Domain (BET) Proteins
  作者：Robert J. Watson、Paul Bamborough、Heather Barnett、Chun-wa Chung、Rob Davis、Laurie Gordon、Paola Grandi、Massimo Petretich、Alex Phillipou、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Peter Soden、Thilo Werner、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00614

  日期：2020.9.10

  terminal (BET) inhibitors interact equipotently with all eight bromodomains of the BET family of proteins. They have shown profound efficacy in vitro and in vivo in oncology and immunomodulatory models, and a number of them are currently in clinical trials where significant safety signals have been reported. It is therefore important to understand the functional contribution of each bromodomain to assess

  泛溴结构域和额外末端（BET）抑制剂与BET家族的所有八个溴结构域均等相互作用。它们已经在肿瘤学和免疫调节模型的体内和体外显示出深远的功效，并且其中许多目前正在临床试验中，其中已经报道了重要的安全信号。因此，重要的是要了解每个溴结构域的功能贡献，以评估梳理功效和毒性的机会。这篇文章公开了GSK789的体外和细胞活性概况，GSK789是BET家族第一个溴结构域的有效，细胞可渗透且高度选择性的抑制剂。
• CLY系列化合物及其制备方法和制备药物的用途
  申请人：南京韦尔优众医药有限公司

  公开号：CN113248501A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明公开一种CLY系列化合物及其制备方法和制备药物的用途，所述CLY系列化合物为具有式I结构的化合物，其互变异构体，其溶剂化物或其药学上可接受的盐，动物模型实验表明，化合物CLY系列均能明显减少黄褐斑鼠模型皮肤和血中的酪氨酸酶水平，减少皮肤中肝细胞因子（SCF）、C‑kit蛋白表达，抑制黄褐斑的色素形成；能明显促进皮肤创面愈合，减少疤痕形成；能够明显促进脱发鼠模型的毛发生长，减少对毛囊的破坏；化合物CLY系列能明显减轻兔耳痤疮模型症状，减少毛孔堵塞和粉刺形成。该化合物可以单独使用也可以联合其他药物使用，为以上疾病的治疗提供了新的药物选择。式I。
• Discovery and SAR Study of Boronic Acid-Based Selective PDE3B Inhibitors from a Novel DNA-Encoded Library
  作者：Ann M. Rowley、Gang Yao、Logan Andrews、Aaron Bedermann、Ross Biddulph、Ryan Bingham、Jennifer J. Brady、Rachel Buxton、Ted Cecconie、Rona Cooper、Adam Csakai、Enoch N. Gao、Melissa C. Grenier-Davies、Meghan Lawler、Yiqian Lian、Justyna Macina、Colin Macphee、Lisa Marcaurelle、John Martin、Patricia McCormick、Rekha Pindoria、Martin Rauch、Warren Rocque、Yingnian Shen、Lisa M. Shewchuk、Michael Squire、Will Stebbeds、Westley Tear、Xin Wang、Paris Ward、Shouhua Xiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01562

  日期：2024.2.8

  between PDE3A and B represents a massive obstacle for obtaining selectivity at the active site; however, utilization of libraries with high molecular diversity in high throughput screens may uncover selective chemical matter. Herein, we employed a DNA-encoded library screen to identify PDE3B-selective inhibitors and identified potent and selective boronic acid compounds bound at the active site.

  人类遗传证据表明 PDE3B 与代谢和血脂异常表型相关。多种PDE3家族选择性抑制剂已获得FDA批准用于多种适应症；然而，考虑到心脏中不良的致心律失常作用，对密切相关的家族成员（例如 PDE3A；48% 同一性）的 PDE3B 抑制的选择性是开发 PDE3B 疗法的关键考虑因素。 PDE3B 相对于 PDE3A 的选择性可以通过多种方式实现，包括化合物固有的特性或组织选择性靶向。 PDE3A 和 B 之间的高活性位点同源性 (>95%) 是在活性位点获得选择性的巨大障碍；然而，在高通量筛选中利用具有高分子多样性的文库可能会发现选择性化学物质。在此，我们采用 DNA 编码库筛选来鉴定 PDE3B 选择性抑制剂，并鉴定出结合在活性位点的有效且选择性的硼酸化合物。