(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯盐酸盐 | 146074-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: (R)-methyl 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；(R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；methyl (3R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 146074-43-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 227.691
• InChiKey: BUXCBOUGBHWQBE-HNCPQSOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯盐酸盐 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-2-(2,4-bis(benzyloxy)-5-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理评价的ñ - （5-氯-2,4-二羟基苯甲酰） - （[R ）- ñ -arylmethyl - 1,2,3,4-四氢-3- isoquinolinecarboxamides作为有效的Hsp90抑制剂

  摘要：

  使用不同的芳基甲基取代铅Hsp90抑制剂1（N-（5-氯-2,4-二羟基苯甲酰基）-（R）-N-苄基-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺），已开发出三十四种衍生物（10 – 43），并表现出改善的Hsp90抑制和抗增殖活性。SAR分析表明，东南芳基取代明显影响了它们的抗增殖活性，对-吡啶基（41）的表现优于所有其他取代方式。在这方面，选择化合物41作进一步评估。CETSA熔体和ITDRF CETSAHsp90α的（等温剂量反应指纹图谱）曲线进一步证明了41与细胞内Hsp90α产生了强大的相互作用。与铅化合物1相比，Hsp90α- 41配合物的对接和MD精炼显示Tyr139的侧链与41的吡啶部分之间具有良好的H键相互作用，这是首次用于间苯二酚基Hsp90抑制剂。具有广谱抗肿瘤活性，化合物41在人乳腺癌MDA-MB-453细胞系上诱导了时间和剂量依赖性的生长抑制和G0 / G1细胞周期停滞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.013
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 (R)-(+)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  用于发现有效NDM-1抑制剂的D-卡托普利的结构导向优化

  摘要：

  长期以来，β-内酰胺类抗生素一直是治疗细菌感染的主要手段。新德里金属β-内酰胺酶1（NDM-1）能够水解几乎所有β-内酰胺抗生素，甚至可以水解临床上使用的丝氨酸-β-内酰胺酶抑制剂。NDM-1基因在致病细菌中的广泛和快速传播引起了广泛的关注，因此迫切需要高效的NDM-1抑制剂。在这里我们报告一系列的D-卡托普利衍生物的结构指导设计，可以在体外和细胞水平抑制NDM-1的活性。结构比较表明了抑制作用增强的机制，并为进一步的抑制剂优化提供了见识。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115902

文献信息

• Dynamic combinatorial chemistry with hydrazones: libraries incorporating heterocyclic and steroidal motifs
  作者：Mark G. Simpson、Michael Pittelkow、Stephen P. Watson、Jeremy K. M. Sanders

  DOI：10.1039/b917146k

  日期：——

  We expand the possibilities in hydrazone based dynamic combinatorial chemistry with a series of new building blocks incorporating heterocyclic motifs. The synthetic procedure allows efficient access to building blocks with the general structure (MeO)2CH-Heterocycle-C(O)NHNH2, originating from heterocycles with an amine and an ester functionality. The equilibrium distribution of macrocyclic N-acyl hydrazones formed upon deprotection of the building blocks with TFA in organic solvents is reported. The mixing behaviour of these heterocycle-based building blocks with our cholate-based building blocks is described, particularly the observation of kinetic intermediates that disappear following ‘proof-reading’.

  我们通过一系列引入杂环基序的新型构建单元，拓展了基于脒的动态组合化学的可能性。合成程序可以高效地获得具有通用结构 (MeO)2CH-杂环-C(O)NHNH2 的构建单元，这些构建单元源自含有胺和酯官能团的杂环化合物。我们还报道了在有机溶剂中用三氟乙酸对这些构建单元进行去保护后形成的宏环 N-酰基脒的平衡分布情况。此外，描述了这些基于杂环的构建单元与我们基于胆酸盐的构建单元的混合行为，特别是观察到在“校对”后消失的动力学中间体。
• [EN] SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE BCL ANTI-APOPTOTIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012162365A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G在此处被定义。还揭示了将这些化合物用作Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂以治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• 四氢异喹琳-3-羧酸类热休克蛋白90抑制剂及 其应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107311986B

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明公开了一种四氢异喹琳‑3‑羧酸类热休克蛋白90抑制剂，该热休克蛋白90抑制剂是具有通式(Ⅰ)的化合物，或其光学异构体、非对映异构体或其消旋体混合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药。本发明还公开了所述抑制剂在制备预防或治疗与热休克蛋白90相关疾病的药物中的应用。实验证实：本发明的四氢异喹琳‑3‑羧酸类热休克蛋白90抑制剂对多种组织类型包括乳腺，生殖和呼吸系统来源的肿瘤细胞具有显著的抑制作用，但对人正常肝细胞毒性小，具有较好的成药性。临床应用前景广阔。
• SUBSTITUTED SULFONAMIDES USEFUL AS ANTIAPOPTOTIC BCL INHIBITORS
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20140135318A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G的定义如下。还公开了使用这些化合物作为Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂用于治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的药物组合物。
• Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic Bcl inhibitors
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US09346795B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W and Q and G are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bcl-2 family antiapoptotic proteins for the treatment of cancer; and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：W、Q和G的定义如下。还公开了使用这些化合物作为Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂治疗癌症的方法；以及包含这些化合物的制药组合物。