异喹啉-8-硼酸 | 721401-43-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 异喹啉-8-硼酸
• 中文别名: 8-异喹啉-硼酸
• 英文名称: isoquinolin-8-ylboronic acid
• 英文别名: isoquinoline-8-boronic acid；8-isoquinolylboronic acid
• CAS: 721401-43-0
• 化学式: C₉H₈BNO₂
• 分子量: 172.979
• InChiKey: RKCMKNFWHLIGSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.09
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异喹啉-8-硼酸 在 水 、 copper diacetate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 C₁₇H₁₃NO₃
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF PCSK9
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE PCSK9

  摘要：

  这种应用涉及可能作为PCSK9的抑制剂或以其他方式调节PCSK9活性的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、前药或多型体，以及包含这些化合物的组合物和配方，以及使用和制备这些化合物的方法。化合物包括式(I)的化合物：(I)其中A、D和Q如本文所述。

  公开号：

  WO2018165718A1
• 作为产物：
  描述：

  8-溴异喹啉 在 正丁基锂 、 硼酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以39%的产率得到异喹啉-8-硼酸
  参考文献：
  名称：

  一类新的荧光硼酸，在生理 pH 值下对水溶液中的二醇具有极高的亲和力

  摘要：

  硼酸基团是传感器设计的重要识别部分。在此，我们报告了一系列异喹啉基硼酸，它们在生理 pH 值下对含二醇的化合物具有极高的亲和力。此外，5-和8-异喹啉基硼酸也对D-葡萄糖表现出相当高的结合亲和力（K a 分别为42和46  M -1）。对于这些硼酸，首次发现顺式环己二醇的弱但令人鼓舞的结合。这种结合伴随着显着的荧光变化。此外，4-和6-异喹啉基硼酸还显示出络合甲基α- D-吡喃葡萄糖的能力（K a分别为 =3 和 2  M -1）。

  DOI：

  10.1002/chem.201000637

文献信息

• N-(6-phenylpyridazin-3-yl)benzenesulfonamides as highly potent, brain-permeable, and orally active kynurenine monooxygenase inhibitors
  作者：Hidenori Kimura、Hitoshi Suda、Momoe Kassai、Mika Endo、Yoko Deai、Masahiro Yahata、Mari Miyajima、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127753

  日期：2021.2

  Huntington’s disease (HD) is one of the serious neurodegenerative diseases and no disease modifiers are available to date. The correction of unbalanced kynurenine pathway metabolites may be useful to treat disease progression and kynurenine monooxygenase (KMO) is considered an ideal drug target. A couple of KMO inhibitors have been reported, but their brain permeability was very poor. We found pyridazinylsulfonamide

  亨廷顿病（HD）是一种严重的神经退行性疾病，迄今为止还没有可用的疾病调节剂。纠正不平衡的犬尿氨酸途径代谢物可能有助于治疗疾病进展，犬尿氨酸单加氧酶（KMO）被认为是理想的药物靶点。已经报道了几种 KMO 抑制剂，但它们的脑通透性非常差。我们发现哒嗪基磺酰胺作为一种新型先导化合物，并将其优化为具有脑渗透性的高效 KMO 抑制剂12 ，其与 CHDI-340246 等效，并且在脑渗透性方面优于 CHDI-340246。化合物12对R6/2小鼠(HD模型小鼠)有效，即。具有神经保护作用的犬尿氨酸增加，而具有神经毒性的 3-羟基犬尿氨酸则受到抑制。此外，受损的认知功能也得到改善。因此，脑渗透性KMO抑制剂被认为是HD治疗的疾病调节剂。
• Combining flavin photocatalysis with parallel synthesis: a general platform to optimize peptides with non-proteinogenic amino acids
  作者：Jacob R. Immel、Maheshwerreddy Chilamari、Steven Bloom

  DOI：10.1039/d1sc02562g

  日期：——

  even test up to 96 single-NPAA peptide variants via the unique combination of boronic acids and a dehydroalanine residue in a peptide. We showcase the power of our newly minted platform to introduce NPAAs of diverse chemotypes-aliphatic, aromatic, heteroaromatic-directly into peptides, including 15 entirely new residues, and to evolve a simple proteinogenic peptide into an unnatural inhibitor of thrombin

  大多数肽药物都含有非蛋白氨基酸 (NPAA)，这些氨基酸是通过使用固相肽合成 (SPPS) 进行的广泛构效关系 (SAR) 研究而产生的。 NPAA 的合成费力且制造成本昂贵，耦合效率也较差，只能通过传统 SPPS 采样一小部分。为了普遍获得含 NPAA 的肽，我们开发了第一代平台，将当代黄素光催化与平行合成相结合，通过硼酸的独特组合，同时制造、纯化、定量，甚至测试多达 96 种单 NPAA 肽变体。肽中的酸和脱氢丙氨酸残基。我们展示了我们新创建的平台的强大功能，可将不同化学类型（脂肪族、芳香族、杂芳香族）的 NPAA 直接引入肽中，包括 15 个全新残基，并通过非经典肽将简单的蛋白肽进化为非天然凝血酶抑制剂特别行政区。
• [EN] AZASPIRO DERIVATIVES AS TRPM8 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZASPIRO EN TANT QU'ANTAGONISTES DE TRPM8
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2015136947A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to azaspiro derivatives of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders which are mediated via the TRPM8 receptor.

  本发明涉及式(I)的氮杂环螺环衍生物或其药用可接受盐或前药，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗通过TRPM8受体介导的各种疾病中的应用。
• Structure–Activity Relationships of 7-Substituted Dimethyltyrosine-Tetrahydroisoquinoline Opioid Peptidomimetics
  作者：Deanna Montgomery、Jessica P. Anand、Mason A. Baber、Jack J. Twarozynski、Joshua G. Hartman、Lennon J. Delong、John R. Traynor、Henry I. Mosberg

  DOI：10.3390/molecules24234302

  日期：——

  reported the creation of bifunctional kappa opioid receptor (KOR) agonist/mu opioid receptor (MOR) partial agonist ligands from the classically delta opioid receptor (DOR) antagonist selective dimethyltyrosine-tetrahydroisoquinoline (Dmt-Tiq) scaffold through the addition of a 7-benzyl pendant on the tetrahydroisoquinoline ring. This study further explores the structure–activity relationships surrounding

  阿片受体调节多种生物功能，包括疼痛、情绪和奖励。因此，人们正在探索阿片类配体作为各种适应症的潜在疗法。多功能阿片类配体可同时作用于一种以上的阿片受体，有望用于治疗成瘾、疼痛和其他疾病。以前，我们报道了从经典的 δ 阿片受体 (DOR) 拮抗剂选择性二甲基酪氨酸-四氢异喹啉 (Dmt-Tiq) 支架中添加双功能κ阿片受体 (KOR) 激动剂/μ 阿片受体 (MOR) 部分激动剂配体四氢异喹啉环上的 7-苄基侧链。本研究进一步探讨了围绕 Dmt-Tiq 支架上 7 位悬垂物的构效关系。一些类似物保持 KOR 激动剂/MOR 部分激动剂谱，这正在开发可卡因成瘾治疗中进行探索。其他人显示出 MOR 激动剂/DOR 拮抗剂的特性，这有可能用于制造成瘾性较低的止痛药。最后，我们报告了具有各种多功能特征的新型阿片类配体的合成和体外评估。
• Potent and orally bioavailable CDK8 inhibitors: Design, synthesis, structure-activity relationship analysis and biological evaluation
  作者：Mingfeng Yu、Theodosia Teo、Yuchao Yang、Manjun Li、Yi Long、Stephen Philip、Benjamin Noll、Gary K. Heinemann、Sarah Diab、Preethi Eldi、Laychiluh Mekonnen、Abel T. Anshabo、Muhammed H. Rahaman、Robert Milne、John D. Hayball、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113248

  日期：2021.3

  cancer drugs are highly sought-after. Herein we detail the discovery of a series of novel pyridine-derived CDK8 inhibitors. Medicinal chemistry optimisation gave rise to 38 (AU1-100), a potent CDK8 inhibitor with oral bioavailability. The compound inhibited the proliferation of MV4-11 acute myeloid leukaemia cells with the kinase activity of cellular CDK8 dampened. No systemic toxicology was observed in

  CDK8通过转录因子的磷酸化或作为四亚基激酶模块的一部分，通过激酶模块与Mediator复合物（一种高度保守的转录共激活因子）的可逆结合来调节转录。已经在各种类型的人类癌症中发现了CDK8的失调，而人们已经理解了CDK8在抑制天然杀伤细胞的抗癌反应中的作用。当前，靶向CDK8的抗癌药物非常受欢迎。本文中，我们详细介绍了一系列新型吡啶衍生的CDK8抑制剂的发现。药物化学优化产生了38（AU1-100），一种具有口服生物利用度的有效CDK8抑制剂。该化合物抑制了MV4-11急性髓性白血病细胞的增殖，同时抑制了细胞CDK8的激酶活性。在用38处理的小鼠中未观察到全身毒理学。这些结果值得对38作为抗癌药进行进一步的临床前研究。