异喹啉物 | 33456-68-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 异喹啉物
• 中文别名: 4-[2-(3,4-二氢-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2(1H)-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺；4-[2-(3,4-二氢-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二酮-2(1H)-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺；格列喹酮中间体VII；格列喹酮中间体 Ⅶ；格列喹酮中间体
• 英文名称: 4-<2-(3,4-Dihydro-7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2(1H)-isochinolyl)ethyl>benzolsulfonamid
• 英文别名: 4-(2-(3,4-dihydro-7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl)benzenesulfonamide；4-(2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)benzenesulfonamide；4-[2-(3,4-dihydro-7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]benzenesulfonamide；gliquidone；p-[2-(3,4-dihydro-7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2(1H)-isoquinolyl)ethyl]benzenesulfonamide；1,2,3,4-Tetrahydro-4,4-dimethyl-2-(4-amino-sulfonyl-2-phenethyl)-7-methoxy-isochinolin-dion-(1,3)；p-(2-(3,4-Dihydro-7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2(1H)-isoquinolyl)ethyl)benzenesulphonamide；4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxoisoquinolin-2-yl)ethyl]benzenesulfonamide
• CAS: 33456-68-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 402.471
• InChiKey: YJHGEYXLMLMFCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-202℃
• 沸点：
  643.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298
• LogP：
  2.5

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异喹啉物 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Hydroxyl-Substituted sulfonylureas as potent inhibitors of specific [3H]Glyburide binding to rat brain synaptosomes

  摘要：

  We are seeking to discover potent CNS-active sulfonylureas with structural features that allow for the formation of several types of prodrugs. We report herein the syntheses of compounds comprising an initial series of hydroxyl-substituted analogues of the potent ATP-sensitive potassium channel blockers glyburide (glibenclamide) and gliquidone. Somewhat unexpectedly, several of the compounds were found to be comparably potent to glyburide as inhibitors of specific [H-3]glyburide binding in rat brain preparations. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00606-5
• 作为产物：
  描述：

  格列喹酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 苯酐 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到异喹啉物
  参考文献：
  名称：

  磺脲类作为胰岛素促分泌剂和NLRP3炎性体抑制剂。

  摘要：

  胰岛素分泌型磺酰脲类被广泛用于2型糖尿病（T2D）的低成本治疗。然而，随着T2D的进行，胰腺β细胞不断消耗，从而使磺酰脲类药物在控制血糖方面无效。通过激活NLRP3炎性小体激活先天免疫系统失调，并由此产生白介素1β，已与胰腺β细胞死亡和T2D疾病的多种炎性并发症有关。一种建议的治疗T2D的策略是使用磺酰脲类胰岛素促分泌素，它们也是NLRP3抑制剂。我们报告了九种磺酰脲类的合成和生物学评估，它们以有力的，剂量依赖性的方式抑制了小鼠骨髓来源的巨噬细胞中的NLRP3活化。这些化合物中的六个以纳摩尔浓度抑制NLRP3，还可以刺激鼠胰腺细胞系（MIN6）分泌胰岛素。这些新型化合物具有前所未有的双重作用方式，为新一代磺酰脲类铺平了道路，这些磺酰脲类可在T2D及其相关的炎症并发症中用作治疗候选物和/或工具化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700270

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND USES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2018215818A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein Q is O or S; R1 is a cyclic group substituted with at least one group X, wherein R1 may optionally be further substituted; X is any group comprising a carbonyl group; and R2 is a cyclic group substituted at the α-position, wherein R2 may optionally be further substituted. The present invention further relates to salts, solvates and prodrugs of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by the dual action of NLRP3 inhibition and the stimulation of insulin secretion.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中Q为O或S；R1为一个带有至少一个基团X的环状基团，其中R1可以选择性地进一步取代；X为包含羰基的任何基团；R2为在α位取代的环状基团，其中R2可以选择性地进一步取代。本发明还涉及这些化合物的盐、溶剂合物和前药，包括含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的应用，尤其是通过NLRP3抑制和促进胰岛素分泌的双重作用。
• Abbaureaktionen oraler Antidiabetika, 1. Mitt. Über Reaktionen von Arylsulfonylharnstoffen mit Carbonsäureanhydriden
  作者：Helmut Egg、Ingrid Ganzera、Hilde Leibetseder、Alexandra Patzak、Ulrike Sperl

  DOI：10.1002/ardp.19863190803

  日期：——

  Arylsulfonylharnstoffe 1a–h wurden mit Carbonsäureanhydriden in Pyridin umgesetzt. Mit Essigsäureanhydrid erfolgte eine rasche Spaltung zu den N‐(Arylsulfonyl)acetamiden 2 und N‐Alkylacetamiden 3. Im Gegensatz dazu führte Phthalsäureanhydrid in langsamer Reaktion zu Gemischen von N‐(Arylsulfonyl)phthalimiden 9, Arlysulfonamiden 10 und N‐Alkylphthalimiden 11, deren Zusammensetzung sich mit der Reaktionsdauer änderte

  芳基磺酰脲 1a-h 在吡啶中与羧酸酐反应。使用乙酸酐，随着反应的持续时间，快速裂解为 N-（芳基磺酰基）乙酰胺 2 和 N-烷基乙酰胺 3。在 DMAP 催化下仅获得 10 和 11。使用琥珀酸酐，根据 1 的结构，形成琥珀二酰胺 17、芳基磺酰胺 10 和 N-烷基琥珀酰亚胺 18 或 N-（芳基磺酰基）琥珀酰亚胺 19。
• 一种制备格列喹酮的方法
  申请人：天津市亨必达化学合成物有限公司

  公开号：CN106316950A

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种制备格列喹酮的方法，以异喹啉物作为原料，异喹啉物与环己基异氰酸酯在溶剂中，在碱的作用下发生缩合反应，生成格列喹酮。本发明采用2，5‑二甲基四氢呋喃等作为溶剂，此溶剂对异喹啉物有很好的溶解性但是对产品格列喹酮是不良溶剂，在后处理的时候只需要少量的水即可，大大减少了反应产生的废水；本发明的无水碳酸钾等常用无机碱，全无毒，利于处理。本发明的2，5二甲基四氢呋喃等溶剂沸点低，易于回收，而且体系本身不怕水，溶剂能够循环套用，降低生产成本；本发明采用回流温度，易于操作反应6小时，快速高效。
• 一种格列喹酮中间体的制备方法
  申请人：天津药物研究院药业有限责任公司

  公开号：CN110256345A

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明提供一种格列喹酮中间体的制备方法，采用一步法替代传统的两步法工艺，以7‑甲氧基‑2,4,4‑三甲基‑1,3(2H,4H)‑异喹啉二酮为起始原料，与4‑(2‑氨乙基)‑苯磺酰胺在氢氧化钠的二甲苯溶液中加成，从而直接生成4‑(2‑(3,4‑二氢‑7‑甲氧基‑4,4’‑二甲基‑1,3‑二氧‑2(1H)‑异喹啉基)乙基)苯磺酰胺；避免两步法中的可逆反应，显著提高了产物生成率，另外反应过程小剂量添加氢氧化钠，大幅降低废碱水的产出，避免污染环境。
• Sulfonylureas and related compounds and use of same
  申请人：THE UNIVERSITY OF QUEENSLAND

  公开号：US11130731B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention provides for certain sulfonyl ureas and related compounds which have advantageous properties and show useful activity in the inhibition of activation of the NLRP3 inflammasome. Such compounds are useful in the treatment of a wide range of disorders in which the inflammation process, or more specifically the NLRP3 inflammasome, have been implicated as being a key factor.

  本发明提供了某些磺酰脲类及相关化合物，它们在抑制 NLRP3 炎性体活化方面具有优势特性并显示出有用的活性。此类化合物可用于治疗多种疾病，在这些疾病中，炎症过程或更具体地说是 NLRP3 炎症体被认为是一个关键因素。