异喹胍 | 1131-64-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 胍盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 异喹胍
• 中文别名: 异喹啶；胍喹啶
• 英文名称: debrisoquine
• 英文别名: debrisoquin sulfate；debrizoquine；debrisoquin；3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboximidic acid amide；1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-N-carboxamidin；3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboximidamide
• CAS: 1131-64-2
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃
• mdl: MFCD00865904
• 分子量: 175.233
• InChiKey: JWPGJSVJDAJRLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-280 °C
• 沸点：
  309.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

德布瑞索喹已知的人体代谢物包括4-羟基德布瑞索喹。

Debrisoquine has known human metabolites that include 4-Hydroxydebrisoquine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

抗肾上腺素能神经类降压药

抗高血压药由于能够降低过高的血压，从而减少病人血管损伤、降低病死率并改善生活质量。然而，不同类型的抗高血压药物对每个患者的效果会有所不同，因此种类繁多，按照作用机制可分为以下八种：

1. 中枢肾上腺素能神经阻滞剂；
2. 神经常阻滞剂；
3. 肾上腺素能神经阻滞剂；
4. 肾上腺素受体阻滞剂，包括β受体阻滞剂和α、β受体阻滞剂；
5. 扩血管药，如肼屈嗪、米诺地尔、硝普钠。近年来新制造上市的药物有具有AT受体拮抗作用的新型扩血管药洛活喜（苯磺酸氨氯地平）及多个Sartan类的ATI受体拮抗剂，例如洛沙坦、厄贝沙坦、代文和得米沙坦等；
6. 钙拮抗剂，如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平等；
7. 选择性干扰肾素-血管紧张素系统的药物，包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，如卡托普利、依那普利、赖诺普利等；
8. 利尿降压药。

使用哪种药物应根据患者的具体情况选择，以确保取得满意疗效而无明显不良反应。例如，胍乙啶是一种强效的降压药，能够作用于肾上腺素能神经末梢并阻止去甲肾上腺素（NA）的释放和摄取，并部分取代储存中的NA。这会导致交感神经末梢阻断及血压显著降低。

贡献作者

本文信息由Chemicalbook的王旭艳编辑整理，发布于2016-07-22。

与胍乙啶相似的药物

类似胍乙啶的药物包括苄胍（bethanidine）和异喹胍（debrisoquin）。异喹胍通过改造胍乙啶结构而得，并主要在肝脏微粒体细胞色素P450混合功能氧化酶系作用下进行羟化代谢，其主要代谢物为4-羟异喹胍。该药物降压作用快且持久，通常每日用量20～80mg。

药理作用

异喹胍作为一种肾上腺素能神经阻滞剂，通过干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放并耗竭其储存来减少介质传递，从而降低交感神经活动和血压。尽管降压效果强而持久，但它没有中枢安定作用。

药代动力学

异喹胍在人体内主要代谢物为4-羟异喹胍从尿中排泄。

药物相互作用

1. 不得与单胺氧化酶抑制剂如优降宁等合用。
2. 与肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、阿拉明、去氧肾上腺素、甲氧明等合用，可使血压骤升，甚至导致脑血管意外。
3. 与普萘洛尔合用，对心脏有协同抑制作用。
4. 与丙咪嗪合用，能拮抗胍乙啶的作用，逆转其降压效应。
5. 与利血平合用，可能加重副作用。
6. 与乙醇合用，扩血管作用加强，易发生体位性低血压。

不良反应

类似胍乙啶的不良反应包括体位性低血压、口干、乏力、眩晕、心动过缓、腹泻、恶心、呕吐和鼻塞等。减少药物剂量可以减轻这些症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异喹胍 在 potassium phosphate buffer 作用下， 反应 0.08h， 生成 右羟吗喃
  参考文献：
  名称：

  来自马肝的新型细胞色素P450 CYP2D50的互补DNA克隆，功能表达和表征

  摘要：

  CYP2D家族的成员仅占总肝CYP450的2-4％，但是，它们负责代谢20-25％的通常处方的治疗化合物。CYP2D酶已在许多不同物种中得到鉴定。然而，这些酶的代谢活性的巨大差异已被充分证明。在马匹中，马肝脏微粒体的研究提示存在CYP2D家族成员，但尚未明确证明其存在。在这项研究中，从马肝中克隆了一种编码新型CYP2D酶（CYP2D50）的cDNA，并在杆状病毒表达系统中表达。CYP2D50的核苷酸序列与人CYP2D6的核苷酸序列高度同源，因此使用右美沙芬和去甲异喹对酶的活性进行了表征，人类直系同源物的两种同工型选择性底物。当CYP2D50与NADPH CYP450还原酶的摩尔比为1:15时，CYP2D50对右美沙芬具有最佳的催化活性。尽管CYP2D50和CYP2D6具有显着的序列同源性，但两种酶之间的催化活性却存在显着差异。CYP2D50右美沙芬-O-脱甲基酶活性比人类CYP2D6慢近1

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2008.07.016
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyamidino-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 cytochrome b5 、 mitochondrial amidoxime reducing component 1 、 NADH cytochrome b5 reductase 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 生成 异喹胍
  参考文献：
  名称：

  The Fourth Molybdenum Containing Enzyme mARC: Cloning and Involvement in the Activation of N-Hydroxylated Prodrugs

  摘要：

  The recently discovered mammalian molybdoprotein mARC1 is capable of reducing N-hydroxylated compounds. Upon reconstitution with cytochrome b(5) and b5 reductase, benzamidoxime, pentamidine, and diminazene amidoximes, N-hydroxymelagatran, guanoxabenz, and N-hydroxydebrisoquine are efficiently reduced. These substances are amidoxime/N-hydroxyguanidine prodrugs, leading to improved bioavailability compared to the active amidines/guanidines. Thus, the recombinant enzyme allows prediction about in vivo reduction of N-hydroxylated prodrugs. Furthermore, the prodrug principle is not dependent on cytochrome P450 enzymes.

  DOI：

  10.1021/jm8010417

文献信息

• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Method for treating resistant hypertension
  申请人：Gerber Michael J.

  公开号：US20070196510A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  A method is provided for lowering blood pressure in a patient having clinically diagnosed resistant hypertension. The method comprises administering darusentan to the patient adjunctively with a baseline antihypertensive regimen that comprises administration of at least one diuretic and at least two antihypertensive drugs selected from at least two of (a) ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers, (b) beta-adrenergic receptor blockers and (c) calcium channel blockers. The darusentan is orally administered at a dose and frequency effective, in combination with the baseline regimen, to provide a reduction of at least about 3 mmHg in one or more blood pressure parameters selected from trough sitting systolic, trough sitting diastolic, 24-hour ambulatory systolic, 24-hour ambulatory diastolic, maximum diurnal systolic and maximum diurnal diastolic blood pressures.

  提供了一种降低临床诊断为顽固性高血压患者血压的方法。该方法包括将达卢生坦作为辅助药物与基础抗高血压治疗方案联合给药，该基础方案包括至少一种利尿剂和至少两种抗高血压药物，这些药物选自至少两类：(a) ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂，(b) β-肾上腺素能受体阻滞剂，以及(c) 钙通道阻滞剂。达卢生坦以有效剂量和频率口服给药，与基础治疗方案结合，能够使选自谷值坐位收缩压、谷值坐位舒张压、24小时动态收缩压、24小时动态舒张压、日间最高收缩压和日间最高舒张压的一个或多个血压参数至少降低约3 mmHg。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• THERAPY FOR COMPLICATIONS OF DIABETES
  申请人：Roden Robert L.

  公开号：US20090054473A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  A method for enhancing glycemic control and/or insulin sensitivity in a human subject having diabetic nephropathy and/or metabolic syndrome comprises administering to the subject a selective endothelin A (ET A ) receptor antagonist in a glycemic control and/or insulin sensitivity enhancing effective amount. A method for treating a complex of comorbidities in an elderly diabetic human subject comprises administering to the subject a selective ET A receptor antagonist in combination or as adjunctive therapy with at least one additional agent that is (i) other than a selective ET A receptor antagonist and (ii) effective in treatment of diabetes and/or at least one of said comorbidities other than hypertension. A therapeutic combination useful in such a method comprises a selective ET A receptor antagonist and at least one antidiabetic, anti-obesity or antidyslipidemic agent other than a selective ET A receptor antagonist.

  一种增强患有糖尿病肾病和/或代谢综合征的人类受试者的血糖控制和/或胰岛素敏感性的方法，包括向该受试者施用一种选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，其剂量足以增强血糖控制和/或胰岛素敏感性。一种治疗老年糖尿病人类受试者中复合共病的方法，包括向该受试者施用一种选择性ETA受体拮抗剂，与至少一种其他药物联合或作为辅助治疗，该其他药物（i）不是选择性ETA受体拮抗剂，且（ii）在治疗糖尿病和/或至少一种除高血压外的上述共病中有效。适用于此类方法的治疗组合包括一种选择性ETA受体拮抗剂和至少一种非选择性ETA受体拮抗剂的抗糖尿病、抗肥胖或抗血脂异常药物。