(S)-1-环己基-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-甲基-2-苯基-1-丁酮 | 228418-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (S)-1-环己基-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-甲基-2-苯基-1-丁酮
• 英文名称: (2S)-(+)-1-cyclohexyl-4-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-2-phenyl-1-butanone
• 英文别名: (2S)-1-cyclohexyl-4-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-2-phenyl-1-butanone；(S)-1-cyclohexyl-4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-2-methyl-2-phenylbutan-1-one；(S)-1-cyclohexyl-4-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-2-phenyl-1-butanone；LY426965；(2S)-1-cyclohexyl-4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-2-methyl-2-phenylbutan-1-one
• CAS: 228418-82-4
• 化学式: C₂₈H₃₈N₂O₂
• 分子量: 434.622
• InChiKey: GXVHRYDXBSTHCF-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.082±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-phenylbut-2-en-1-ol 在 Rh/Al₂O₃ 、 chiral bis(phosphoramide) sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 草酰氯 、 sodium perborate 、 二甲基硫 、 三氯硅烷 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 62.33h， 生成 (S)-1-环己基-4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-甲基-2-苯基-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性烯丙基化的四元中心的不对称构造：在合成5-羟色胺拮抗剂LY426965中的应用。

  摘要：

  [反应：见正文]用手性双磷酰胺催化对映选择性烯丙基化可合成5-羟色胺拮抗剂LY426965。关键步骤是在苯甲醛中添加3,3-二取代的烯丙基三氯硅烷，从而提供了具有立体异构季中心的加合物，具有出色的非对映选择性和对映选择性。

  DOI：

  10.1021/ol025971t

文献信息

• Regio- and stereoselective SN2′ reaction of an allylic picolinate in the synthesis of LY426965
  作者：Yuichi Kobayashi、Kai Yamaguchi、Masao Morita

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.045

  日期：2018.4

  applied to the synthesis of LY426965. Reduction of (R)-6-(PMB-oxy)-3-hexyn-2-ol of 93% ee (PMB = p-MeOC6H4CH2) using Red-Al gave (R,Z)-4-iodo-5-(PMB-oxy)hex-3-en-2-ol, which was later converted to the Me-substituted allylic picolinate by Pd-catalyzed coupling with MeZnI followed by esterification with picolinic acid. Allylic substitution with PhMgBr/Cu(acac)2 proceeded with high anti SN2′ selectivity

  用基于ArMgBr的铜试剂对γ，γ-二取代的第二级烯丙基吡啶甲酸二甲酯进行烯丙基取代，从而合成LY426965。使用Red-Al还原93％ee（PMB = p -MeOC 6 H 4 CH 2）的（R）-6-（PMB-oxy）-3-hexyn-2-ol 得到（R，Z）-4-碘-5-（PMB-氧基）己-3-烯-2-醇，其随后通过与MeZnI的Pd催化偶合，然后用吡啶甲酸酯化，转化为Me-取代的烯丙基吡啶甲酸酯。用PhMgBr / Cu（acac）2进行烯丙基取代具有很高的抗S N 2'选择性（99％）。臭氧分解，添加c-Hex-MgBr生成醛，并用哌嗪衍生物进行还原胺化，得到LY426965。
• Stereospecific Rhodium-Catalyzed Allylic Substitution with Alkenyl Cyanohydrin Pronucleophiles: Construction of Acyclic Quaternary Substituted α,β-Unsaturated Ketones
  作者：Ben W. H. Turnbull、Samuel Oliver、P. Andrew Evans

  DOI：10.1021/jacs.5b10270

  日期：2015.12.16

  toward the synthesis of acyclic quaternary-substituted α,β-unsaturated ketones and thereby provides a new cross-coupling strategy for target directed synthesis. A particularly attractive feature with this process is the ability to directly couple di-, tri- and tetrasubstituted alkenyl cyanohydrin pronucleophiles to prepare the corresponding α,β-unsaturated ketone derivatives in a highly selective manner

  描述了高度区域和立体定向铑催化的叔烯丙基碳酸酯与烯基氰醇原亲核试剂的烯丙基烷基化。该协议为合成无环四元取代的α，β-不饱和酮提供了一种全新的方法，从而为目标定向合成提供了一种新的交叉偶联策略。该方法的一个特别吸引人的特点是能够直接偶联二、三和四取代的烯基氰醇原亲核试剂，以高度选择性的方式制备相应的 α,β-不饱和酮衍生物。此外，烯酮产物的化学选择性 1,4-还原提供了快速获取无环对映体富集的 α,α'-二烷基取代酮的途径，
• Asymmetric Construction of Quaternary Centers by Enantioselective Allylation:  Application to the Synthesis of the Serotonin Antagonist LY426965
  作者：Scott E. Denmark、Jiping Fu

  DOI：10.1021/ol025971t

  日期：2002.5.1

  [reaction: see text] Catalytic enantioselective allylation with a chiral bisphosphoramide was applied to the synthesis of LY426965, a serotonin antagonist. The key step, addition of a 3,3-disubstituted allyltrichlorosilane to benzaldehyde, provided the adduct containing a stereogenic quaternary center with excellent diastereoselectivity and enantioselectivity.

  [反应：见正文]用手性双磷酰胺催化对映选择性烯丙基化可合成5-羟色胺拮抗剂LY426965。关键步骤是在苯甲醛中添加3,3-二取代的烯丙基三氯硅烷，从而提供了具有立体异构季中心的加合物，具有出色的非对映选择性和对映选择性。
• Chiral Phosphoramide-Catalyzed Enantioselective Addition of Allylic Trichlorosilanes to Aldehydes. Preparative Studies with Bidentate Phosphorus-Based Amides
  作者：Scott E. Denmark、Jiping Fu、Michael J. Lawler

  DOI：10.1021/jo052203h

  日期：2006.2.1

  that more than one Lewis basic moiety (phosphoramide) is involved in the rate- and stereochemistry-determining step of enantioselective allylation, bidentate chiral phosphoramides were developed. Different chiral phosphoramide moieties were connected by tethers of methylene chains of varying length. The rate and enantioselectivity of allylation with allyltrichlorosilane promoted by the bidentate phosphoramides

  基于机械学的见解，即对映选择性烯丙基化的速率和立体化学决定步骤涉及多个路易斯基本部分（磷酰胺），开发了二齿手性磷酰胺。通过不同长度的亚甲基链的束缚连接不同的手性磷酰胺部分。发现由二齿磷酰胺促进的与烯丙基三氯硅烷的烯丙基化的速率和对映选择性高度依赖于系链长度。设计了一种新的基于2,2'-双吡咯烷骨架的磷酰胺，在烯丙基化反应中具有良好的收率，有效的转化率和高的对映选择性。对映体纯的2,2'-双吡咯烷的合成很容易通过吡咯烷的光二聚化，然后用四氢呋喃进行拆分而大规模完成。l（或d）酒石酸。用各种取代的烯丙基三氯硅烷和不饱和醛检查了烯丙基化反应的范围。通过添加不对称的γ-二取代的烯丙基三氯硅烷，该方法已应用于立体异构的季中心的构建。