(S)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 460748-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-(fluoromethyl)-1-pyrrolidinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(S)-tert-Butyl 2-(fluoromethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 460748-84-9
• 化学式: C₁₀H₁₈FNO₂
• 分子量: 203.257
• InChiKey: CFAOXBZSEABMKT-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.3±5.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-[(2S)-2-(fluoromethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonylindole-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  A new class of fluorinated 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin caspase inhibitors for PET imaging of apoptosis

  摘要：

  合成了新型氟化 5-吡咯烷基磺酰靛红衍生物中的 13 种化合物，它们对效应器 caspase-3 和 -7 具有有效和选择性的抑制活性。随着脑缺血的体内动物 PET 成像研究的计划，使用选定的对位取代苄基卤化物进行 N-苄基化可以实现亲脂性的系统变化 (logP 1.94–3.31)，而不降低抑制效力 (IC50)。从该系列中选择对甲氧基苄基类似物进行初始“概念验证”[18F]-氟化物放射性标记，该标记以良好的产率和纯度进行，无需保护/去保护策略。

  DOI：

  10.1039/c2md20249b
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-{[(methylsulfonyl)oxy]methyl}-pyrrolidine-1-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  最大化ER-α降解可最大化抗他莫昔芬的乳腺癌模型中的活性：鉴定GDC-0927。

  摘要：

  通过细化侧链取代进一步优化一系列ER调节剂的ER-α降解功效导致了有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。发现氟甲基氮杂环丁烷基是优选的，并导致鉴定了双酚亚甲基色烯17ha。在耐他莫昔芬的乳腺癌异种移植模型中，17ha（ER-α降解效率= 97％）证明肿瘤消退，同时瘤内ER-α水平显着降低。但是，尽管口服暴露量较高，但5a（ER-α降解功效= 91％）的活性较差。该结果表明，在耐他莫昔芬的乳腺癌模型中，优化ER-α降解效果可产生具有强大作用的化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00414

文献信息

• Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：——

  公开号：US20020169188A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Compounds of formula (I) 1 or a pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof which are useful for the modulation of the histamine-3 receptors in mammals and which are useful for the treatment of disorders ameliorated by histamine-3 receptor ligands.

  化合物的公式(I)1或其药用可接受的盐或前药，对哺乳动物的组胺-3受体进行调节是有用的，并且对组胺-3受体配体改善的疾病的治疗是有用的。
• 4-[6-(2-Aminoethyl)naphthalen-2-yl]benzonitriles are potent histamine H3 receptor antagonists with high CNS penetration
  作者：Lawrence A. Black、Diana L. Nersesian、Padam Sharma、Yi-Yin Ku、Youssef L. Bennani、Kennan C. Marsh、Thomas R. Miller、Timothy A. Esbenshade、Arthur A. Hancock、Marlon Cowart

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.073

  日期：2007.3

  4-[6-(2-Tertiaryaminoethyl)naphthalen-2-yl]benzonitriles are conformationally constrained histamine H3 receptor antagonists with high potency and selectivity. The analogs were designed around a naphthalene core, with the goal of enhancing lipophilicity and CNS penetration, as compared to a previously reported benzofuran series. The SAR of the tertiary amine moiety is similar to that reported for the benzofuran series

  4- [6-（2-叔氨基氨基乙基）萘-2-基]苄腈是构象受限的组胺H3受体拮抗剂，具有很高的效力和选择性。与先前报道的苯并呋喃系列产品相比，类似物是围绕萘核设计的，目的是增强亲脂性和CNS渗透性。叔胺部分的SAR与苯并呋喃系列报道的SAR相似，带有2-甲基吡咯烷取代基的类似物具有最大的大鼠和人H3受体结合亲和力。
• Pyridone derivative
  申请人：Otake Norikazu

  公开号：US20070208046A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The invention provides pyridone derivatives represented by a general formula (I) [in the formula, R 1 and R 2 may be same or different and stands for H, etc., or R 1 and R 2 may form an aliphatic nitrogen-containing heterocyclic group together with the N to which they bind; X 1 -X 3 may be same or different and stand for methine or N, provided not all of them simultaneously stand for nitrogen; X 4 -X 7 may be same or different and stand for methine or N, provided that three or more of them do not simultaneously stand for N; Y 1 and Y 3 may be same or different and stand for single bond, —O—, —NR—, —S—, etc; Y 2 stands for lower alkylene, etc.; R stands for H, etc., L stands for methylene; Z 1 and Z 2 may be same or different and stand for single bond or lower alkylene; or R 1 , L and Z 2 may form an aliphatic nitrogen-containing heterocyclic group with the N to which R 1 binds; and Ar stands for aromatic carbocyclic group, etc.].

  该发明提供了由通式（I）表示的吡啶酮衍生物[在公式中，R1和R2可能相同或不同，代表H等，或者R1和R2可能与它们结合的N一起形成一个脂肪族含氮杂环基团；X1-X3可能相同或不同，代表亚甲或N，但不能同时都代表氮；X4-X7可能相同或不同，代表亚甲或N，但不能同时有三个或更多同时代表N；Y1和Y3可能相同或不同，代表单键，-O-，-NR-，-S-等；Y2代表较低的烷基等；R代表H等，L代表亚甲基；Z1和Z2可能相同或不同，代表单键或较低的烷基；或者R1、L和Z2可能与R1结合的N一起形成一个脂肪族含氮杂环基团；Ar代表芳香族碳环基团等]。
• Amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07538138B2

  公开（公告）日：2009-05-26

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts or prodrug thereof which are useful for the modulation of the histamine-3 receptors in mammals and which are useful for the treatment of disorders ameliorated by histamine-3 receptor ligands.

  公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或前药，对哺乳动物组织中组胺-3受体的调节具有有用作用，并且对通过组胺-3受体配体改善的疾病的治疗具有有用作用。
• INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR AND USE THEREOF
  申请人：Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：EP3508482A1

  公开（公告）日：2019-07-10

  Provided are an irreversible inhibitor of a fibroblast growth factor receptor (FGFR) as indicated by formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a pharmaceutical preparation, a pharmaceutical composition and an application thereof. R1, R2, R3, R4, ring A, Ar, ring B and warhead are as defined in the specification. The compound has high-efficiency and high-selectivity inhibition of a fibroblast growth factor receptor and can be applied to treatment of abnormal FGF/FGFR-mediated diseases, in particular the treatment of cancers.

  本发明提供了一种如式 I 所示的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）不可逆抑制剂、一种药学上可接受的盐、一种立体异构体、一种药物制剂、一种药物组合物及其应用。R1、R2、R3、R4、环 A、Ar、环 B 和弹头如说明书中所定义。该化合物对成纤维细胞生长因子受体具有高效率和高选择性的抑制作用，可应用于治疗异常的FGF/FGFR介导的疾病，特别是癌症的治疗。