(S)-3-(4-羟基-2,6-二甲基-苯基)-2-甲基-丙酸 | 332186-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (S)-3-(4-羟基-2,6-二甲基-苯基)-2-甲基-丙酸
• 中文别名: (ALPHAS)-4-羟基-ALPHA,2,6-三甲基苯丙酸
• 英文名称: (2S)-2-methyl-3-(2',6'-dimethyl-4'-hydroxyphenyl)-propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-Methyl-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid；(2S)-2-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-hydroxyphenyl)propanoic acid；(2S)-Mdp；(S)-3-(4-Hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl)-2-methyl-propionic acid；(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 332186-76-2
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: LPPITBJXYYCDEQ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  385.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918290000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-N-Me-Cys(StBu)-OH 、 Fmoc-甘氨酸 、 N-BOC-S-4-甲基苄基-D-半胱氨酸 、 N-(9-芴甲氧羰酰基)-N-甲基-L-苯丙氨酸 、 (S)-3-(4-羟基-2,6-二甲基-苯基)-2-甲基-丙酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-Mdp-c[D-Cys-Gly-Phe(NMe)-L-Cys(NMe)]NH2
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化环脑啡肽类似物保持高阿片受体结合亲和力

  摘要：

  为了提高非选择性环状脑啡肽类似物 H-Dmt-c[ d -Cys-Gly-Phe- d (or L )-Cys]NH 2 (Dmt = 2',6'-二甲基酪氨酸)，合成了在 Phe 4和/或 Cys 5残基处 N 甲基化的类似物。与非甲基化亲本肽相比，所有单甲基化和 N-二甲基化类似物通常在所有三种阿片受体上均保持高结合亲和力，并在功能阿片活性测定中保持高阿片激动剂效力。结果表明，这些化合物对单和二 N 甲基化的渐进构象限制没有显着影响体外阿片类药物活性概况。为该系列中构象最受限的类似物 H-Dmt-c[ D -Cys-Gly-Phe(NMe) -L -Cys (NMe)]NH 2 (6)鉴定的低能量构象异构体显示出良好的空间重叠与μ选择性阿片肽JOM-6[H-Tyr-c(S-Et-S)[ D - Cys -Phe- D - Pen]NH的拟议μ受体结合构象中的基本药效部分2 ] (Pen

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2009.00919.x
• 作为产物：
  描述：

  Methyl (E)-3-(4-tert-butoxycarbonyloxy-2,6-dimethylphenyl)-2-propenoate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、482.63 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 (S)-3-(4-羟基-2,6-二甲基-苯基)-2-甲基-丙酸
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Syntheses of 2-Alkyl and 2-Phenyl Substituted 3-(2,6-Dimethyl-4-hydroxyphenyl)propanoic Acids

  摘要：

  开发了立体特异性的合成方法，用于合成2-甲基、2-乙基、2-环己基和2-苯基取代的3-(2,6-二甲基-4-羟基苯基)丙酸。这些化合物的立体中心形成的关键步骤涉及使用Evans的4-苄基-2-氧杂烷基酮手性辅助剂。 这些化合物旨在替代阿片肽中的N-端酪氨酸残基。

  DOI：

  10.1055/s-2001-16757

文献信息

• Stereospecific synthesis of (2 S )-2-methyl-3-(2′,6′-dimethyl-4′-hydroxyphenyl)-propionic acid (Mdp) and its incorporation into an opioid peptide
  作者：Yixin Lu、Grazyna Weltrowska、Carole Lemieux、Nga N Chung、Peter W Schiller

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00660-0

  日期：2001.2

  To examine the effect of replacing the N-terminal amino group in opioid peptides with a methyl group on biological activity, a stereospecific synthesis of the tyrosine analogue (2S)-2-methyl-3-(2',6'-dimethyl-4'-hydroxyphenyl)-propionic acid (Mdp) was performed. The enkephalin analogue (2S)-Mdp-D-Ala-Gly-Phe-Leu-NH2 turned out to be a quite potent delta opioid antagonist and a somewhat less potent

  若要检查用甲基取代阿片肽中的N末端氨基对生物活性的影响，酪氨酸类似物（2S）-2-甲基-3-（2'，6'-二甲基-4）的立体有择合成进行了'-羟基苯基）-丙酸（Mdp）。脑啡肽类似物（2S）-Mdp-D-Ala-Gly-Phe-Leu-NH2证明是一种非常有效的δ阿片类拮抗剂，而效力稍弱的mu拮抗剂，表明带正电荷的N末端氨基不是是阿片肽与δ和μ受体结合的必要条件，但可能是信号转导所必需的。
• PROCESSES FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY RELEVANT PEPTIDES
  申请人：STEALTH BIOTHERAPEUTICS CORP

  公开号：US20180044378A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The present technology provides methods of generating the peptides, and pharmaceutically acceptable salts of the peptides and intermediates thereof. In some embodiments, the peptide is D-Arg-2′6′-Dmt-Lys-Phe-NH 2 .
• [EN] MEANS FOR MODULATION OF THE EFFECTS OF OPIOID-LIKE SUBSTANCES<br/>[FR] MOYEN DE MODULATION DES EFFETS DE SUBSTANCES DE TYPE OPIOIDE
  申请人：UNIVERSITAETSKLINIKUM MUENSTER

  公开号：WO2005079767A2

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to the use of an opiate-receptor antagonist for the preparation of a pharmaceutical composition for treating or preventing heart failure in a human subject or multi-organ dysfunction syndrome in a subject. The invention also relates to a method for treating a human subject suffering from heart failure or multi-organ dysfunction syndrome comprising the step of administering to said subject an opiate-receptor antagonist in a thera­peutically effective dosage.