(S)-5-甲基海因 | 40856-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (S)-5-甲基海因
• 英文名称: (S)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-methyl-2,4-imidazolidinedione；(L)-5-methylhydantoin；(S)-5-methylhydantoin；L-5-methylhydantoin；5-methylhydantoin；(4S)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidine；(5S)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 40856-73-3
• 化学式: C₄H₆N₂O₂
• 分子量: 114.104
• InChiKey: VMAQYKGITHDWKL-REOHCLBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177°C
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-甲基海因 在 phosphate buffer 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 重水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  外消旋的动力学和机理：5-取代的乙内酰脲（=咪唑烷-2,4-二酮）作为手性药物的模型

  摘要：

  药物分子中的手性中心增加了合成，代谢，药理和临床研究的复杂性，另一个问题是可能缺乏构型稳定性。在这里，我们报告了用作模型化合物的七个5-单取代的氢化物（=咪唑烷-2,4-二酮）的氘化和外消旋化作用的详细动力学和机理研究。使用1测定了氘化和外消旋反应的1 H-NMR和手性RP-HPLC，反应速率和活化的热力学参数。通过在AM1水平上进行的分子轨道计算获得了去质子化的能量。已证明5-单取代乙内酰脲的氘化和外消旋化遵循一般的碱催化。氘化和消旋化的相同（在实验误差范围内）活化能表明，这两个反应共享相同的反应机理。氘的拟一级反应速率常数约为外消旋化的拟一级速率常数的事实表明，氘的发生是随着构型的反转而发生的。观察到这7种化合物之间的反应速率差异非常大，表明取代基对手性稳定性的显着影响。这些结果，加上观察到的小同位素效应，以及实验活化能与计算的去质子能之间的比较表明，S E 2推挽机制，用于5-单取代乙内酰脲的外消旋作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790319
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸甲酯盐酸盐 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (S)-5-甲基海因
  参考文献：
  名称：

  3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene-2-carboxylic acid

  摘要：

  已制备具有抗微生物活性的3-吡咯啉硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸化合物。

  公开号：

  US04925838A1

文献信息

• Dibutylphosphate (DBP) mediated synthesis of cyclic N,N′-disubstituted urea derivatives from amino esters: a comparative study
  作者：Sumit K. Agrawal、Manisha Sathe、A.K. Halve、M.P. Kaushik

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.083

  日期：2012.11

  The N,N′-disubstituted urea derivatives such as amino acid hydantoins and dihydrouracil derivatives were prepared starting from natural and unnatural amino acid esters using dibutylphosphate (DBP). During the attempted synthesis of N-heterocycles with larger than six-membered rings containing the N,N′-disubstituted urea functionalities, three unexpected products namely squamolone, N-methyl pyrrolidine-2-one

  的Ñ，Ñ '二取代的脲衍生物如氨基酸乙内酰脲和二氢尿嘧啶衍生物制备来自使用磷酸二丁酯（DBP）的天然和非天然氨基酸酯起始。在试图合成具有大于六元环的N-杂环的N-杂环的过程中，所述六元环包含N，N′-二取代的尿素官能团，分离了三种意想不到的产物，即扁豆酚酮，N-甲基吡咯烷-2-酮和二酮哌嗪。
• Revisiting the Urech Synthesis of Hydantoins: Direct Access to Enantiopure 1,5-Substituted Hydantoins Using Cyanobenziodoxolone
  作者：Nina Declas、Franck Le Vaillant、Jerome Waser

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03843

  日期：2019.1.18

  synthesis of enantiopure 1,5-substituted hydantoins was developed using a hypervalent iodine cyanation reagent (cyanobenziodoxolone, CBX) as a source of electrophilic carbon. Starting from inexpensive commercially available enantiopure protected amino acids, the method allowed the synthesis of various hydantoins without epimerization. Formation of hydantoins from dipeptides was also possible, but partial

  使用高价碘氰化试剂（cyanobenziodoxolone，CBX）作为亲电碳源，开发了一种对映体纯的1，5-取代的乙内酰脲的合成方法。从便宜的可商购的对映纯保护的氨基酸开始，该方法允许在没有差向异构化的情况下合成各种乙内酰脲。由二肽形成乙内酰脲也是可能的，但是在这种情况下观察到部分差向异构。这种合成策略对用户友好，因为CBX是一种稳定的易于处理的结晶试剂，并且避免了常规的多步操作规程，因此可以轻松合成手性乙内酰脲文库。
• Mechanochemical Preparation of Hydantoins from Amino Esters: Application to the Synthesis of the Antiepileptic Drug Phenytoin
  作者：Laure Konnert、Benjamin Reneaud、Renata Marcia de Figueiredo、Jean-Marc Campagne、Frédéric Lamaty、Jean Martinez、Evelina Colacino

  DOI：10.1021/jo5017629

  日期：2014.11.7

  eco-friendly preparation of 5- and 5,5-disubstituted hydantoins from various amino ester hydrochlorides and potassium cyanate in a planetary ball-mill is described. The one-pot/two-step protocol consisted in the formation of ureido ester intermediates, followed by a base-catalyzed cyclization to hydantoins. This easy-handling mechanochemical methodology was applied to a large variety of α- and β-amino esters

  描述了在行星式球磨机中由各种氨基酯盐酸盐和氰酸钾生态制备5-和5,5-二取代的乙内酰脲的环保方法。一锅/两步方案包括脲基酯中间体的形成，然后碱催化环化成乙内酰脲。这种易于操作的机械化学方法在光滑条件下应用于多种α-和β-氨基酯，可产生高产率的乙内酰脲，而无需纯化步骤。例如，该方法被应用于抗癫痫药苯妥英钠的“绿色”合成，而无需使用任何有害的有机溶剂。
• Hydantoin formation from alaninamide derivatives. Reactions with 5-amino-5-methylhydantoin
  作者：Giancarlo Zanotti、Francesco Pinnen

  DOI：10.1002/jhet.5570180829

  日期：1981.12

  The influence of the α-substitution on hydantoin formation from urethan protected alaninamide derivatives is investigated. Several 5-methyl-5-substituted hydantoins, obtained from 5-amino-5-methylhydantoin, are described.

  研究了α-取代对由氨基甲酸乙酯保护的丙氨酸酰胺衍生物形成乙内酰脲的影响。描述了得自5-氨基-5-甲基乙内酰脲的几种5-甲基-5-取代的乙内酰脲。
• Thermolysis reactions of N-alkyl-N′-CBZ amino acid amides. A route to substituted imidazolidine-2,4-diones
  作者：Marc Casale、David A. Hunt

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.01.086

  日期：2018.3

  Reaction of N-alkyl-N′-CBZ amino acid amides under microwave conditions in water and in the presence of an acid catalyst results in the formation of N-substituted imidazolidine-2,4-diones in good yields.

  N-烷基-N'-CBZ氨基酸酰胺在微波条件下，在水中和酸催化剂的存在下反应，可高收率地形成N-取代的咪唑烷-2,4-二酮。