N-((S)-4-Ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-10-yl)-formamidine; hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: N-((S)-4-Ethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-10-yl)-formamidine; hydrochloride
• 英文别名: N'-[(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-8-yl]methanimidamide
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₄
• 分子量: 390.4
• InChiKey: WMVAZKOHTWSIEF-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

文献信息

• WATER-SOLUBLE CAMPTOTHECIN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Pharmacia S.p.A.

  公开号：EP0694035A1

  公开（公告）日：1996-01-31
• US5602141A
  申请人：——

  公开号：US5602141A

  公开（公告）日：1997-02-11
• US5801167A
  申请人：——

  公开号：US5801167A

  公开（公告）日：1998-09-01
• [EN] WATER-SOLUBLE CAMPTOTHECIN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE LA CAMPTOTHECINE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：PHARMACIA S.P.A.

  公开号：WO1995022549A1

  公开（公告）日：1995-08-24

  (EN) The present invention relates to new camptothecin derivatives of formula (I) wherein B is a group B' or B' wherein each of (x) and (y) is a single or double bond, R1 and R2 are each independently hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, phenyl C1-C6 alkyl or an unsubstituted or substituted phenyl ring, R3 and R4 are (a) each independently substituents having the same meaning of R1 and R2 or (b) combined together with the nitrogen atom to which they are linked to form a 3-7 membered saturated, unsubstituted or substituted heteromonocyclic ring, which may additionally contain another heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulphur, and A is a pharmaceutically acceptable anion of a pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid, provided that (i) when (x) is a double bond, (y) is a single bond and when (y) is a double bond, (x) is a single bond, and (ii) when B is a group B', then one of R2, R3 and R4 is absent; R6 is hydrogen or C1-C6 alkyl; X is hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 acyloxy, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkoxy, benzoyloxy, amino, hydroxy, nitro, a halogen atom or a methylenedioxy group linked to the position 10 and 11 of the molecule; and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The camptothecin derivatives according to the invention are useful in therapy as antitumor agents.(FR) La présente invention se rapporte à des nouveaux dérivés de la camptothécine de formule (I) ainsi qu'aux sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans cette formule, B est un groupe B' ou B' dans lequel chaque (x) ou (y) représente une liaison simple ou double, R1 et R2 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C7, phényle-alkyle C1-C6, ou un noyau phényle substitué ou non substitué, R3 et R4 représentent (a) chacun indépendamment des substituants ayant les mêmes notations que R1 et R2, ou (b) combinés ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un noyau hétéromonocyclique saturé possédant de 3 à 7 chaînons, substitué ou non, lequel peut, en outre, contenir un autre hétéroatome choisi parmi azote, oxygène et soufre; A est un anion pharmaceutiquement acceptable d'un acide inorganique ou organique pharmaceutiquement acceptable, à la condition (i) que lorsque (x) est une liaison double, (y) soit une liaison simple et lorsque (y) est une liaison double, (x) soit une liaison simple, et que (ii) lorsque B est un groupe B', alors R2, R3 ou R4 est absent; R6 représente hydrogène ou alkyle C1-C6; X représente hydrogène, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, acyloxy C1-C6, cycloalkyle C3-C7, cycloalcoxy C3-C7, benzoyloxy, amino, hydroxy, nitro, un atome d'halogène ou un groupe méthylènedioxy lié aux positions 10 et 11 de la molécule. Les dérivés de la camptothécine selon l'invention sont utiles dans la thérapie en tant qu'agents dirigés contre les tumeurs.