(Z)-1,2-二苯基-1-(4-羟基苯基)-1-丁烯 | 69967-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (Z)-1,2-二苯基-1-(4-羟基苯基)-1-丁烯
• 中文别名: 枸橼酸他莫昔芬杂质30
• 英文名称: Z-1,2-diphenyl-1-(4-hydroxyphenyl)-1-butene
• 英文别名: (Z)-4-(1,2-diphenylbut-1-en-1-yl)phenol；4-(1,2-diphenylbut-1-en-1-yl)phenol；4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 69967-80-2
• 化学式: C₂₂H₂₀O
• 分子量: 300.4
• InChiKey: YJVFSITVRZYTHO-DQRAZIAOSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-1,2-二苯基-1-(4-羟基苯基)-1-丁烯 在 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  Jarman, Michael; McCague, Raymond, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 4, p. 1342 - 1388

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丁酸 在 吡啶盐酸盐 、 magnesium 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 9.7h， 生成 (Z)-1,2-二苯基-1-(4-羟基苯基)-1-丁烯
  参考文献：
  名称：

  Jarman, Michael; McCague, Raymond, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 4, p. 1342 - 1388

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Identification of a new tamoxifen-xanthene hybrid as pro-apoptotic anticancer agent
  作者：Elena Catanzaro、Francesca Seghetti、Cinzia Calcabrini、Angela Rampa、Silvia Gobbi、Piero Sestili、Eleonora Turrini、Francesca Maffei、Patrizia Hrelia、Alessandra Bisi、Federica Belluti、Carmela Fimognari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.017

  日期：2019.5

  Breast cancer is the most diagnosed type of cancer among women for which an exhaustive cure has not been discovered yet. Nowadays, tamoxifen still represents the gold standard for breast cancer therapy; it acts on both estrogen receptor-positive and estrogen receptor-negative breast cancers. Unfortunately, its toxicity and the related chemoresistance undermine its antitumor potential. In this paper

  在尚未发现彻底治愈的女性中，乳腺癌是最被诊断出的癌症类型。如今，他莫昔芬仍然代表着乳腺癌治疗的金标准。它对雌激素受体阳性和雌激素受体阴性乳腺癌均起作用。不幸的是，其毒性和相关的化学抗性破坏了其抗肿瘤潜力。在本文中，设计，合成和评估了新的基于他莫昔芬的结构具有刚性结构基序的衍生物，以评估其抗肿瘤行为。所有测试的化合物甚至在不同程度上都影响雌激素受体阳性肿瘤（MCF-7）细胞的生长，其中，活性最高的化合物也被证明可以通过激活PARP裂解来诱导线粒体介导的细胞凋亡，降低Bax / Bcl-2比率并增加Bim基因表达水平。在这里，我们发现带有刚性x吨核心的化合物1被证明是最有希望的化合物，其活性谱可与他莫昔芬媲美。此外，比他莫昔芬更有利的遗传毒性特征使化合物1成为有希望的进一步研究对象。
• TRIPHENYLETHYLENE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING THE SAME
  申请人：Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0589039A1

  公开（公告）日：1994-03-30

  A triphenylalkene derivative represented by general formula (1), a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, and a pharmaceutical composition thereof having a tumor inhibitory action and an osteoporosis curing activity. In general formula (1) R₁ represents a group selected among those represented by formulae (2), (3) and (4); R₆ and R₇ represent each hydrogen, alkyl or cycloalkyl, or R₆ and R₇ together form a heterocyclic group with the adjacent nitrogen atom, provided that R₆ and R₇ should not be hydrogen atoms at the same time; R₈ represents hydrogen or alkylcarbonyl; R₂ represents alkyl or cycloalkyl; R₃ represents phenyl or 3,4-methylenedioxyphenyl, provided that when R₃ represents phenyl, the case where R₁ represents a group of formula (4) is excluded; R₄ represents hydrogen, hydroxyl, R₉C(O)O-, R₁₀OCH₂O-, -OPO(OH)₂ or CH = NOR₁₁; R₉ represents alkyl; R₁₀ represents alkyl or alkylcarbonyl; R₅ represents hydrogen or CH = NOR₁₁; and R₁₁ represents hydrogen, alkyl or substituted alkyl.

  一种由通式（1）表示的三苯基烯衍生物，其药学上可接受的酸盐和具有抑制肿瘤作用和治疗骨质疏松活性的药物组合物。在通式（1）中，R₁代表在通式（2）、（3）和（4）中代表的群中选择的一个群；R₆和R₇分别代表氢、烷基或环烷基，或R₆和R₇与相邻的氮原子形成杂环基团，但要求R₆和R₇不能同时为氢原子；R₈代表氢或烷基羰基；R₂代表烷基或环烷基；R₃代表苯基或3,4-亚甲二氧基苯基，但要求当R₃代表苯基时，排除R₁代表通式（4）的情况；R₄代表氢、羟基、R₉C(O)O-、R₁₀OCH₂O-、-OPO(OH)₂或CH = NOR₁₁；R₉代表烷基；R₁₀代表烷基或烷基羰基；R₅代表氢或CH = NOR₁₁；R₁₁代表氢、烷基或取代烷基。
• Tamoxifen Stimulates Calcium Entry Into Human Platelets
  作者：Yuliya Dobrydneva、Ross V Weatherman、Joseph P Trebley、Melinda M Morrell、Megan C Fitzgerald、Craig E Fichandler、Nithiananda Chatterjie、Peter F Blackmore

  DOI：10.1097/fjc.0b013e31811ec748

  日期：2007.10

  also increased [Ca2+]i, but other tamoxifen metabolites and synthetic derivatives did not. Three hydroxylated derivatives of triphenylethylene (corresponding to the hydrophobic core of tamoxifen) which are transitional structures between tamoxifen (Ca agonist) and diethylstilbestrol (Ca antagonist) increased [Ca2+]i slightly (6% to 24%) and partially inhibited thrombin-induced [Ca2+]i elevation (68% to

  用于治疗和预防乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬可导致血栓形成。我们发现他莫昔芬能迅速增加来自男性和女性供体的人血小板中的细胞内游离钙 [Ca2+]i。因此，10 microM 他莫昔芬使 [Ca2+] i 高于静息水平 197 +/- 19%。他莫昔芬与凝血酶、ADP 和加压素协同作用以增加 [Ca2+]i。抗雌激素 ICI 182780 没有减弱他莫昔芬增加 [Ca2+]i 的作用；然而，磷脂酶 C 抑制剂 U-73122 阻止了这种作用。他莫昔芬的主要代谢物 4-羟基他莫昔芬也增加了 [Ca2+]i，但其他他莫昔芬代谢物和合成衍生物没有增加。三苯乙烯的三种羟基化衍生物（对应于他莫昔芬的疏水核心）是他莫昔芬（Ca 激动剂）和己烯雌酚（Ca 拮抗剂）之间的过渡结构，使 [Ca2+]i 略微增加（6% 至 24%）并部分抑制凝血酶诱导的 [Ca2+] Ca2+]i 升高（68% 至 79%）。因此，二甲氨基乙基部分导致他莫昔芬成为
• Identification of new triarylethylene oxyalkanoic acid analogues as bone selective estrogen mimetics
  作者：Valeria N Rubin、Peter C Ruenitz、F.Douglas Boudinot、Jason L Boyd

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00038-4

  日期：2001.6

  Previously, the estrogen receptor (ER) ligand 4-[1-(p-hydroxyphenyl)-2-phenylethyl]phenoxyacetic acid (5) was found to have differential bone loss suppressive effects in the ovariectomized (OVX) rat approaching those of selective ER modulators (SERMs) such as tamoxifen. In an effort to improve efficacy, analogues of this compound were prepared which incorporated features designed to reduce polarity/ionizability

  以前，发现雌激素受体（ER）配体4- [1-（对羟基苯基）-2-苯基乙基]苯氧基乙酸（5）在卵巢切除（OVX）大鼠中具有接近选择性ER的不同的骨损失抑制作用。调节剂（SERM），例如他莫昔芬。为了提高功效，制备了该化合物的类似物，其具有旨在降低极性/可电离性的特征。因此，将5的乙酸侧链替换为正丁酸和1H-四唑-4-基甲基部分，分别得到8和10。同样，取代了5的酚羟基，得到了脱氧类似物9。我们还开发了用于合成5和9的三芳基乙烯变异体的新方法，即4-（[1-（对羟基苯基）-2-苯基-1-丁烯基]苯氧基）-正丁酸（6）及其脱羟基对应物（7），因为前者具有已知SERM的体外抗雌激素作用。在OVX大鼠中，抑制骨吸收/周转的血清标志物骨钙素和脱氧吡啶啉的有效量为6和7，与17β-雌二醇同等，但只有17β-雌二醇的子宫营养功效为30％。因此，这项研究确定了两种三芳基乙烯氧基丁酸，分别为6和7，它们具有与已知SERM相似的骨/子宫效应。
• Compounds with hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chain
  申请人：——

  公开号：US20030114524A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention provides a compound consisting of a moiety and a group chemically bonded to said moiety, wherein said moiety contains a compound having low activity following oral administration or its parent scaffold and said group has the following general formula (1): 1 in which R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a C 1 -C 7 halogenoalkyl group, etc., m represents an integer of 2 to 14, and n represents an integer of 2 to 7, or enantiomers of the compound, or hydrates or pharmaceutically acceptable salts of the compound or enantiomers thereof. The above compound is advantageous in pharmaceutical use because the group of general formula (1) allows compounds such as anti-estrogenic ones to show a significantly increased activity following oral administration when attached to the parent scaffolds of the compounds.

  本发明提供了一种化合物，包括一个与所述基团化学键合的基团和一个含有口服后活性较低的化合物或其母体骨架的基团的部分，其中所述基团具有以下一般式（1）：其中R1代表氢原子，等，R2代表C1-C7卤代烷基基团，等，m代表2至14的整数，n代表2至7的整数，或该化合物的对映体，或该化合物的水合物或药用可接受盐，或其对映体。上述化合物在药用上具有优势，因为一般式（1）的基团使得类似抗雌激素的化合物附着在化合物的母体骨架上口服后显示出显著增加的活性。