(alphaR)-4-氟-alpha-[(3S)-4-甲基-3-[[(5-甲基-3-异恶唑基)羰基]氨基]-2-氧代戊基]-苯丙酸 | 328086-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (alphaR)-4-氟-alpha-[(3S)-4-甲基-3-[[(5-甲基-3-异恶唑基)羰基]氨基]-2-氧代戊基]-苯丙酸
• 英文名称: (2R,5S)-2-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-methyl-5-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-4-oxoheptanoic acid
• CAS: 328086-55-1
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₂O₅
• 分子量: 390.411
• InChiKey: JFQOJCVRJLLFGZ-KDOFPFPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaR)-4-氟-alpha-[(3S)-4-甲基-3-[[(5-甲基-3-异恶唑基)羰基]氨基]-2-氧代戊基]-苯丙酸 、 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-((3S,6R)-6-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-7-(((S,E)-4-(methylsulfonyl)-1-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)but-3-en-2-yl)amino)-4,7-dioxoheptan-3-yl)-5-methylisoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗EV71药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  肠病毒71（EV71）是手足口病（HFMD）的主要病原体，可将其感染传播到中枢神经系统和其他系统，造成严重后果。在本文中，描述了结合了迈克尔受体的各种抗EV71药物的设计，化学合成和生物学评估。进一步的SAR研究表明，内酯类型的Michael受体在基于细胞的测定中提供了具有高抗EV71活性的抗EV71候选药物的新线索，并增强了小鼠血浆的稳定性。最有效的化合物之一（2K，基于细胞的抗EV71 EC 50  = 0.028μM）显示出对小鼠血浆的可接受的稳定性，从而通过IP给药在小鼠体内产生了有希望的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.036
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 吗啉 、 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 (alphaR)-4-氟-alpha-[(3S)-4-甲基-3-[[(5-甲基-3-异恶唑基)羰基]氨基]-2-氧代戊基]-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of the severe acute respiratory syndrome 3CL protease by peptidomimetic α,β-unsaturated esters

  摘要：

  The proteolytic processing of polyproteins by the 3CL protease of severe acute respiratory syndrome coronavirus is essential for the viral propagation. A series of tripeptide alpha,beta-unsaturated esters and ketomethylene isosteres, including AG7088, are synthesized and assayed to target the 3CL protease. Though AG7088 is inactive (IC50 > 100 mu M), the ketomethylene isosteres and tripeptide alpha,beta-unsaturated esters containing both P1 and P2 phenylalanine residues show modest inhibitory activity (IC50 = 11-39 mu M). The Phe-Phe dipeptide inhibitors 18a-e are designed on the basis of computer modeling of the enzyme-inhibitor complex. The most potent inhibitor 18c with an inhibition constant of 0.52 mu M is obtained by condensation of the Phe-Phe dipeptide alpha,beta-unsaturated ester with 4-(dimethylamino)cinnamic acid. The cell-based assays also indicate that 18c is a nontoxic anti-SARS agent with an EC50 value of 0.18 mu M. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.05.065

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of ketomethylene tripeptide isosteres
  作者：Junhua Tao、Shanghui Hu、Qingping Tian、Naresh Nayyar、Srin Babu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.11.092

  日期：2005.2

  A chemoenzymatic method is described for the synthesis of a desired ketomethylene tripeptide isostere. The key step is an enzymatic hydrolysis, which removes the C-terminal ester-protecting group under mild conditions without epimerizing the existing stereogenic center and produces the desired stereoisomer in high enantiomeric excess (98% de, 97% ee). The method is short with overall 15-20% yields after seven synthetic steps from readily available starting materials being obtained. (C) 2005 Published by Elsevier Ltd.