(alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酸 | 166948-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酸
• 中文别名: (ALPHAR,BETAR)-BETA-(2,4-二氟苯基)-BETA-羟基-ALPHA-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酸
• 英文名称: (2R,3R)-3-[3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)]butanoic acid
• 英文别名: (2R,3R)-3-(2,4-Difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanoic acid；(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butyric acid；(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-[1,2,4]triazol-1-ylbutyric acid；(2R,3 R)-3-(2,4-Difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanoic acid；(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butanoic acid；(Alphar,betar)-beta-(2,4-difluorophenyl)-beta-hydroxy-alpha-methyl-1H-1,2,4-triazole-1-butanoic acid；(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-2-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butanoic acid
• CAS: 166948-49-8
• 化学式: C₁₃H₁₃F₂N₃O₃
• 分子量: 297.261
• InChiKey: QUOMTGYGYQRSMC-ISVAXAHUSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-213℃
• 沸点：
  515.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45
• 溶解度：
  可溶于DMSO、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酸 在 氯化亚砜 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (alphaS,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备三唑衍生物，如拉伏康唑和伊沙伏康唑。

  公开号：

  WO2021245590A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-2',4'-二氟苯乙酮 在 bis(acetylacetonate)nickel(II) lithium hydroxide 、 双氧水 、 diethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (alphaR,betaR)-beta-(2,4-二氟苯基)-beta-羟基-alpha-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-丁酸
  参考文献：
  名称：

  埃文斯手性酰亚胺与苯乙酮的不对称锌-Reformatsky反应及其在立体选择性合成三唑类抗真菌剂中的应用

  摘要：

  研究了Evans手性酰亚胺与各种苯乙酮的Ni（acac）2催化ZnEt 2介导的不对称Reformatsky型反应。在Ni（acac）2的催化下，手性α-溴丙酰基-2-恶唑烷二酮2与二乙基锌的金属-卤素交换反应形成的手性亚氨基烯酸锌烯醇盐，通过活化的α-进行不对称的锌-Reformatsky反应。 haloacetophenones 3，得到手性β羟基酰胺4以良好的收率和高比例顺式- （2- [R，3 - [R）异构体（高达> 97％）。这种新的不对称合成技术提供了一种实用的方法，可以合成用于三唑类抗真菌剂（如伏立康唑，拉伏康唑，TAK-187和RO-0094815）的通用手性构件5。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.03.015

文献信息

• Orally active azole derivatives
  申请人：J. Uriach & Cia. S.A.

  公开号：US05478826A1

  公开（公告）日：1995-12-26

  The present invention relates to new orally active azole derivatives with antifungal activity of formula I ##STR1## wherein: X is CH or N; Ar represents phenyl substituted with halogen and/or trifluoromethyl; Z is --C(=O)-- or --SO.sub.2 --; R.sub.1 is CN, CO.sub.2 H, CO.sub.2 R.sub.7, CONR.sub.8 R.sub.9 or CH.sub.2 Y and then R.sub.3 is hydrogen, or R.sub.1 together with R.sub.3 forms a ring of formula I' ##STR2## wherein B is O, hydroxy or hydrogen; R.sub.4 is C.sub.1-4 alkyl; R.sub.5, R.sub.6, R.sub.8 and R.sub.9 are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; Y is --OH, --OR.sub.7, --OC(=O)R.sub.7, --NR.sub.8 R.sub.9, --NHC(=O)OR.sub.7 ; R.sub.7 is C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, phenyl-C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl or optionally substituted phenyl; when Z is --C(=O)--, R.sub.2 is optionally susbtituted phenyl, or naphtyl; when Z is --SO.sub.2 --, R.sub.2 is C.sub.1-4 alkyl, phenyl-C.sub.1-4 -alkyl or optionally susbtituted phenyl.

  本发明涉及具有抗真菌活性的新口服活性唑类衍生物，其化学式为I 其中：X为CH或N；Ar代表用卤素和/或三氟甲基取代的苯基；Z为--C(=O)--或--SO.sub.2--；R.sub.1为CN、CO.sub.2 H、CO.sub.2 R.sub.7、CONR.sub.8 R.sub.9或CH.sub.2Y，然后R.sub.3为氢，或R.sub.1与R.sub.3一起形成化学式I'的环 其中B为O、羟基或氢；R.sub.4为C.sub.1-4烷基；R.sub.5、R.sub.6、R.sub.8和R.sub.9为氢或C.sub.1-4烷基；Y为--OH、--OR.sub.7、--OC(=O)R.sub.7、--NR.sub.8 R.sub.9、--NHC(=O)OR.sub.7；R.sub.7为C.sub.1-C.sub.4-烷基、苯基-C.sub.1-C.sub.4-烷基或可选择取代的苯基；当Z为--C(=O)--时，R.sub.2为可选择取代的苯基或萘基；当Z为--SO.sub.2--时，R.sub.2为C.sub.1-4烷基、苯基-C.sub.1-4-烷基或可选择取代的苯基。
• Intermediate halophenyl derivatives and their use in a process for preparing azole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040176432A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Novel halophenyl derivatives of the general formula (I), wherein R 1 is halogen, a leaving group or 1H-1,2,4-tria-zol-1-yl and R 2 is ethynyl or carboxy, X 1 is halogen and X 2 and X 3 are each independently hydrogen or halogen, and their manufacture are described. They are intermediates for manufacturing azole derivatives of the general formula (V) which are valuable medicaments useful for treating systemic mycoses. 1

  本发明涉及一种一般式(I)的新型卤代苯衍生物，其中R1是卤素、离去基或1H-1,2,4-三唑-1-基，R2是乙炔基或羧基，X1是卤素，X2和X3各自独立地是氢或卤素。本发明还涉及制造这些化合物的方法。它们是制造一般式(V)的唑类衍生物的中间体，这些衍生物是有价值的药物，可用于治疗系统真菌病。
• Orally active azole derivates
  申请人：J. URIACH & CIA. S.A.

  公开号：EP0617031A1

  公开（公告）日：1994-09-28

  The present invention relates to new orally active azole derivatives with antifungal activity of formula I wherein: X is CH or N; Ar represents phenyl substituted with halogen and/or trifluoromethyl; Z is -C(=O)- or -SO₂-; R₁ is CN, CO₂H, CO₂R₇, CONR₈R₉ or CH₂Y and then R₃ is hydrogen, or R₁ together with R₃ forms a ring of formula I' wherein B is O, hydroxy or hydrogen; R₄ is C₁₋₄ alkyl; R₅, R₆, R₈ and R₉ are hydrogen or C₁₋₄ alkyl; Y is -OH, -OR₇, -OC(=O)R₇, -NR₈R₉,-NHC(=O)OR₇; R₇ is C₁-C₄-alkyl, phenyl-C₁-C₄-alkyl or optionally substituted phenyl; when Z is -C(=O)-, R₂ is optionally susbtituted phenyl, naphtyl, or an heterocycle; when Z is -SO₂-, R₂ is C₁₋₄ alkyl, phenyl-C₁₋₄-alkyl or optionally susbtituted phenyl.

  本发明涉及具有抗真菌活性的新型口服活性唑衍生物，其式为 I 其中X是CH或N；Ar代表被卤素和/或三氟甲基取代的苯基；Z是-C(=O)-或-SO₂-；R₁ 是 CN、CO₂H、CO₂R₇、CONR₈R₉ 或 CH₂Y，然后 R₃ 是氢，或者 R₁ 与 R₃ 一起形成式 I' 的环 其中 B 是 O、羟基或氢；R₄ 是 C₁₋₄ 烷基；R₅、R₆、R₈ 和 R𠢙 是氢或 C₁₋₄ 烷基；Y 是-OH、-OR₇、-OC(=O)R₇、-NR₈R₉、-NHC(=O)OR₇；R₇ 是 C₁-C₄ 烷基、苯基-C₁-C₄ 烷基或任选取代的苯基；当 Z 是-C(=O)-时，R₂是任选被疑基的苯基、萘基或杂环；当 Z 是-SO₂-时，R₂是 C₁₋₄ 烷基、苯基-C₁₋₄-烷基或任选被疑基的苯基。
• Improved Chiral Synthesis of Ravuconazole
  作者：Lin Xu、Marc R. Muller、Xiong Yu、Bao-Quan Zhu

  DOI：10.1080/00397910802563420

  日期：2009.4.7

  A short, elegant, and high yielding synthesis of ravoconazole is presented. The key step of this synthesis is an enantioselective palladium-catalyzed chiral zinc-allene addition reaction. The starting materials are 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)-ethanone and (R)-4-phenylbutyn-2-ol obtained from enzymatic resolution of its racemate.
• AZOLE COMPOUNDS ENDOWED WITH ANTIMYCOTIC ACTIVITY FOR HUMAN AND VETERINARY USE
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP0877739B1

  公开（公告）日：2002-06-12