({1-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-甲氧基-4-哌啶基}甲基)(苯基)锍醇 | 158848-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: ({1-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基]-4-甲氧基-4-哌啶基}甲基)(苯基)锍醇
• 中文别名: 5-F氟-3-[2-[4-甲氧基-4-[[(r)-苯基亚磺酰基]甲基]-1-哌啶基]乙基]-1H-吲哚
• 英文名称: 5-fluoro-3-[2-[4-methoxy-4-[[(R)-phenylsulfinyl]methyl]piperidin-1-yl]ethyl]-1H-indole
• CAS: 158848-32-9
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₂O₂S
• 分子量: 414.5
• InChiKey: BANYJBHWTOJQDU-GDLZYMKVSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：~24 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

GR 159897 是一种高效、选择性且竞争性的可通过血脑屏障的非肽神经激肽 2 (NK2) 受体拮抗剂。它对 NK1 和 NK3 受体几乎没有亲和力。在人 NK2-CHO 细胞和大鼠结肠膜中，GR 159897 抑制 [3H]GR100679 的结合，其 pKi 值分别为 9.51 和 10。它能够拮抗支气管收缩，并具有抗焦虑和抗肿瘤作用。

靶点

NK2	10 (pKi, 大鼠结肠膜)
hNK2	9.51 (pKi, CHO 细胞)

体外研究

在所有细胞系中，GR 159897（浓度范围：10-30 μM；孵育时间：72 小时）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。这种作用在 4T1、4THM 和 4TLM 细胞中的表现尤为显著，相比之下，67NR 细胞则表现出不同的反应。

此外，在所有转移型细胞系中，GR 159897（浓度范围：10-30 μM；孵育时间：72 小时）增强了 P38 的磷酸化作用，同时抑制了 AKT 活性。然而，在 4TBM、4TLM 和 4THM 细胞中，ERK 的磷酸化水平下降，而在 4T1 细胞中的变化则不明显。

实验数据

细胞增殖试验
- 细胞系：4T1、4THM、4TLM 和 67NR 细胞
- 浓度：10 μM, 30 μM
- 孵育时间：72 小时
- 结果：以剂量依赖性方式抑制所有细胞系的增殖，且在 4T1、4THM 和 4TLM 细胞中的反应更为显著。

Western Blot 分析
- 细胞系：4TBM、4TLM、4THM 和 4T1 细胞
- 浓度：10 μM, 30 μM
- 孵育时间：40 小时
- 结果：增强了 P38 的磷酸化作用。

体内研究

GR 159897（剂量：0.12 mg/kg；静脉注射；豚鼠）通过强力拮抗由 GR64349 引起的支气管收缩，显示出较长的作用持续时间（3 小时）。

实验数据

动物模型
- 动物：豚鼠
- 剂量：0.12 mg/kg
- 给药方式：静脉注射
- 结果：强力拮抗由 GR64349 引起的支气管收缩，且作用持续时间较长（3 小时）。