(±)-普拉克索 | 104617-86-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (±)-普拉克索
• 英文名称: 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole
• 英文别名: (+/-)-N⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine；N⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine；2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole；(±)-pramipexole；(+/-)-pramipexole；pramipexole；N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine；6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine
• CAS: 104617-86-9
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃S
• mdl: MFCD21496628
• 分子量: 211.331
• InChiKey: FASDKYOPVNHBLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >137°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微加热）、DMSO（少量）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-普拉克索 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (R,S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel process for preparing pramipexole and its optical isomeric mixture by reduction with sodium triacetoxyborohydride

  摘要：

  本发明提供了一种生产普拉米贝克索尔碱或其光学异构体混合物的新工艺，即避免使用四氢呋喃硼烷复合物，而使用更方便的还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠。所提供的工艺包括将起始物质(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙醛在有机溶剂中反应，得到相应的烯胺，然后原位还原，可选地不进行分离，得到普拉米贝克索尔或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑及其酸盐。本发明还提供了一种从适当溶剂中重新结晶纯化普拉米贝克索尔二盐酸盐或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐的工艺。

  公开号：

  US20060148866A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-n-propylamino-5,6,7,8-tetrahydrobenzthiazole dihydroiodide salt 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.25h， 以75.5%的产率得到(±)-普拉克索
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-4,5,6,7-TETRAHYDRO-6-AMINOBENZOTHIAOLES FROM CYCLOHEXANES AND CYCLOHEXANONES AS INTERMEDIATES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 2-AMINO-4,5,6,7-TETRAHYDRO-6-AMINOBENZOTHIAOLES A PARTIR DE CYCLOHEXANES ET DE CYCLOHEXANONES EN TANT QU'INTERMEDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及从环己烷（2a）和环己酮（3a）中间体制备2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-氨基苯并噻唑（5a）的过程。

  公开号：

  WO2004026850A1
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸 、 2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole sulfonate 在 盐酸 作用下， 以 (±)-普拉克索 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to produce 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride (10)的产率得到hydron;6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;dichloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Chirally Purified Substituted Benzothiazole Diamines

  摘要：

  本文提供了制备手性纯净的取代的4,5,6,7-四氢苯并噻唑二胺的方法，例如(6R)2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑，以及从手性富集的取代的4,5,6,7-四氢苯并噻唑二胺混合物中纯化优势对映体的方法。

  公开号：

  US20130079526A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BIOLOGICALLY ACTIVE TETRAHYDROBENZTHIAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION D'UN DERIVE DE TETRAHYDROBENZOTHIAZOLE BIOLOGIQUEMENT ACTIF
  申请人：ALEMBIC LTD

  公开号：WO2006003677A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Improved process for the preparation of the intermediate compound of formula II for formation pramipezole of formula (I) as well as the biological active tetrahydrobenzothiazole compound of formula (I) and/or its pharmaceutically acceptable salts or solvates.

  改进的工艺用于制备式(I)的前体化合物的中间化合物II，以及式(I)的前体pramipezole的生物活性四氢苯并噻唑化合物和/或其药用可接受的盐或溶剂。
• [EN] NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGENTS NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2014085600A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: I, R1 is an C1-12 organyl group; is a C1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R2 are C1-12 organyl groups; R7, R8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C1-8 alkyl, C1-8 alkoxyl, C2-8 alkenyl, C2-10 alkynyl, C5-7 cycloalkyl, C5-7 cycloalkenyl, halo, C1-4 aldehyde, or -NR4q where R4 is H, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, or C6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C6-12 aryl group, C5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin- 4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Zm is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：I，其中R1是一个C1-12有机基团；是一个含有5到12个环原子和最多三个异原子（分别选自N、O、S和Se）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8分别独立地是氢（H）、羟基、羰基（即酮基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基，或-NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是一个C6-12芳基、C5-12杂芳基，或一个可选择地取代的3-羟基吡啶-4(1H)-酮；p是一个从1到6的整数；Zm不存在或是一个二价连接基团；m是表示Z重复次数的整数。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Development of a Highly Potent D₂/D₃ Agonist and a Partial Agonist from Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-(2-(4-(1<i>H</i>-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-<i>N</i>⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine Analogues: Implication in the Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Banibrata Das、Seenuvasan Vedachalam、Dan Luo、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01031

  日期：2015.12.10

  Our structure–activity relationship studies with N6-(2-(4-(1H-indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine derivatives led to development of a lead compound (−)-21a which exhibited very high affinity (Ki, D2 = 16.4 nM, D3 = 1.15 nM) and full agonist activity (EC50 (GTPγS); D2 = 3.23 and D3 = 1.41 nM) at both D2 and D3 receptors. A partial agonist molecule

  我们对N 6 -(2-(4-(1 H -吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)- N 6 -丙基-4,5,6,7-四氢苯并的结构-活性关系研究[ d ]噻唑-2,6-二胺衍生物导致了先导化合物 (−)- 21a的开发，该化合物表现出非常高的亲和力（K i，D 2 = 16.4 nM，D 3 = 1.15 nM）和完全激动剂活性（EC 50 (GTPγS)；D 2 = 3.23 和 D 3 = 1.41 nM) 在 D 2和 D 3受体上。还鉴定了部分激动剂分子(−)- 34 (EC 50 (GTPγS)；D 2 = 21.6 ( E max = 27%) 和D 3 = 10.9 nM)。在帕金森病 (PD) 动物模型中，(−)- 21a在逆转利血平大鼠运动功能减退方面非常有效，且作用持续时间较长，表明其作为抗 PD 药物的潜力。化合物(-)- 34还能够显着提高上述PD动物模型的运动活性，这意
• Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-(2-(4-(1<i>H</i>-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-<i>N</i>⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine Analogues: Development of Highly Selective D3 Dopamine Receptor Agonists along with a Highly Potent D2/D3 Agonist and Their Pharmacological Characterization
  作者：Mark Johnson、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm300268s

  日期：2012.6.28

  compounds for D3 receptor (for (−)-40Ki, D3 = 1.84 nM, D2/D3 = 583.2; for (−)-45Ki, D3 = 1.09 nM, D2/D3 = 827.5). Functional data identified (−)-40 (EC50, D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) as one of the highest D3 selective agonists known to date. In addition, high affinity, nonselective D3 agonist (−)-19 (EC50, D2 = 2.96 nM and D3 = 1.26 nM) was also developed. Lead compounds with antioxidant activity

  在我们努力开发针对帕金森病的多功能药物的过程中，基于我们针对 D2/D3 受体的混合分子模板进行了结构-活性-关系研究。与[ 3 H]螺哌啶醇的竞争性结合用于评估测试化合物的亲和力( K i )。在表达人 D2 或 D3 受体的 CHO 细胞中评估了所选化合物在刺激 [ 35 S] GTPγS 结合方面的功能活性。我们的结果表明开发了针对 D3 受体的高选择性化合物（对于 (-)- 40 K i，D3 = 1.84 nM，D2/D3 = 583.2；对于 (-)- 45 K i，D3 = 1.09 nM，D2/D3 = 827.5）。识别的功能数据 (-)-40 (EC 50 , D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) 作为迄今为止已知的最高 D3 选择性激动剂之一。此外，还开发了高亲和力、非选择性 D3 激动剂 (-)- 19 (EC 50，D2 =