(R,S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R,S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride
• 英文别名: 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzthiazol-dihydrochloride；2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-n-propylaminobenzothiazole dihydrochloride；2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo-thiazole dihydrochloride；6-N-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2,6-diamine;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃S*2ClH
• 分子量: 284.253
• InChiKey: YLOYRMPMRZXEMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride 在 L-酒石酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以42.4 %的产率得到pramipexole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CN116178304

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (±)-普拉克索 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (R,S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel process for preparing pramipexole and its optical isomeric mixture by reduction with sodium triacetoxyborohydride

  摘要：

  本发明提供了一种生产普拉米贝克索尔碱或其光学异构体混合物的新工艺，即避免使用四氢呋喃硼烷复合物，而使用更方便的还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠。所提供的工艺包括将起始物质(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙醛在有机溶剂中反应，得到相应的烯胺，然后原位还原，可选地不进行分离，得到普拉米贝克索尔或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑及其酸盐。本发明还提供了一种从适当溶剂中重新结晶纯化普拉米贝克索尔二盐酸盐或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐的工艺。

  公开号：

  US20060148866A1

文献信息

• 一种盐酸普拉克索的制备方法
  申请人：安徽省庆云医药股份有限公司

  公开号：CN109232471B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一种盐酸普拉克索的制备方法，包括以下步骤：对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇，然后经催化氧化得到对丙酰基环己酮，再经氧化溴化和Hantzsch缩合得到2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑，再经二异丁基氢化铝还原得到2‑氨基‑6‑丙氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑，最后经L‑(+)‑酒石酸拆分和成盐得盐酸普拉克索。本发明提出的一种盐酸普拉克索的制备方法，原料廉价易得，操作方便简单，路线新颖、绿色环保，收率高，制备得到的盐酸普拉克索纯度好。
• Novel process for preparing pramipexole and its optical isomeric mixture by reduction with sodium triacetoxyborohydride
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US20060148866A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  A novel process is provided for producing pramipexole base or its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2-amino-6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole avoiding the use of borane tetrahydrofuran complex and using a more convenient reducing agent like sodium triacetoxyborohydride instead. The provided process comprises reacting the starting material (S)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole or its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole with propionaldehyde in an organic solvent to obtain the respective enamine, which is subsequently reduced in situ, optionally without isolation, to obtain pramipexole or its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2-amino-6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole, and the acid addition salts thereof. The present invention also provides a process for purifying pramipexole dihydrochloride or the dihydrochloride salt of its optical isomeric mixture as defined hereinabove i.e. (R,S)-2-amino-6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrochloride by re-crystallization from a suitable solvent.

  本发明提供了一种生产普拉米贝克索尔碱或其光学异构体混合物的新工艺，即避免使用四氢呋喃硼烷复合物，而使用更方便的还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠。所提供的工艺包括将起始物质(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与丙醛在有机溶剂中反应，得到相应的烯胺，然后原位还原，可选地不进行分离，得到普拉米贝克索尔或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑及其酸盐。本发明还提供了一种从适当溶剂中重新结晶纯化普拉米贝克索尔二盐酸盐或其光学异构体混合物如上所述，即(R,S)-2-氨基-6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐的工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRAMIPEXOLE AND NEW ANHYDROUS FORMS OF ITS DIHYDROCHLORIDE
  申请人：Kanwar Seema

  公开号：US20090062549A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention provides processes for the preparation of (−) pramipexole or an acid addition salt thereof of Formula I. The present invention further provides for the novel polymorphic Forms A and B of anhydrous pramipexole dihydrochloride.

  本发明提供了制备(−)普拉米贝克索或其盐酸酸加成物的I式的过程。本发明还提供了无水普拉米贝克索二盐酸盐的新型多晶型A和B。
• Process for resolution of 2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzthiazole and compounds therefor
  申请人：——

  公开号：US20020103240A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  A process for resolving or enriching (R,S) 2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole (pramipexole) into optical isomers uses a monovalent salt thereof, e.g. pramipexole monohydrochloride, as a substrate. The monovalent salt is treated with an optically active acid, e.g. with L(+)-tartaric acid, to yield a diastereomeric mixed salt. The mixed salt is subjected to fractional crystallization to yield an optically enriched mixed salt. The mixed salt can be treated with base to liberate the desired isomer of pramipexole.

  将(R,S)-2-氨基-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑醇（普拉米贝克索）分离或富集成光学异构体的过程使用其一价盐，例如普拉米贝克索单盐酸盐，作为底物。将这一价盐与光学活性酸处理，例如与L(+)-酒石酸处理，得到一个对映异构的混合盐。将混合盐经过分级结晶处理，得到光学富集的混合盐。混合盐可以用碱处理以释放普拉米贝克索的所需异构体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRAMIPEXOLE BASE AND/OR ITS SALTS
  申请人：BALICKI Roman

  公开号：US20090105483A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The process for the preparation of pramipexole base and/or its pharmaceutically acceptable salts, especially the hydrochloride salt, in the alkylation reaction of (S)-(−)2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole with an alkylating agent, wherein the reaction is carried out in the absence of a base, and in a solvent from which the resulting N-monoalkylated product selectively precipitates out as a salt. After isolation from the reaction mixture, the N-monoalkylated product is converted a) into the free pramipexole base upon treatment with an inorganic base and is then converted into another pharmaceutically acceptable pramipexole salt; or b) directly into another pharmaceutically acceptable pramipexole salt or the hydrate thereof.

  制备普拉米贝克索（pramipexole）基础物质和/或其药学上可接受的盐（尤其是盐酸盐）的过程中，采用（S）-（-）2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与烷基化剂的烷基化反应，其中反应在无碱的情况下，在一种溶剂中进行，从中选择性地沉淀出N-单烷基化产物的盐。在从反应混合物中分离后，N-单烷基化产物被转化为a）使用无机碱处理后的自由普拉米贝克索基础物质，然后转化为另一种药学上可接受的普拉米贝克索盐；或b）直接转化为另一种药学上可接受的普拉米贝克索盐或其水合物。