(αS)-N-[[[1-(4-甲氧基苯基)环己基]甲基-α-[[[[(4-硝基苯基)氨基]羰基]氨基]-1H-吲哚-3-丙酰胺 | 1422269-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (αS)-N-[[[1-(4-甲氧基苯基)环己基]甲基-α-[[[[(4-硝基苯基)氨基]羰基]氨基]-1H-吲哚-3-丙酰胺
• 英文名称: (S)-3-(1H-indol-3-yl)-N-[[1-(4-methoxyphenyl)cyclohexyl]methyl]-2-[(4-nitrophenyl)carbamoylamino]propanamide
• 英文别名: ML-18；(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-N-[[1-(4-methoxyphenyl)cyclohexyl]methyl]-2-[(4-nitrophenyl)carbamoylamino]propanamide
• CAS: 1422269-30-4
• 化学式: C₃₂H₃₅N₅O₅
• 分子量: 569.66
• InChiKey: JOKVJNCYOSFDGC-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  821.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

ML-18是一种抑制肺癌生长的非肽铃蟾肽受体亚型-3 (BRS-3) 拮抗剂。

靶点

IC50: 4.8 μM (BRS-3)

体外研究

ML-18能特异性地抑制标记为 ^{125}I-BA1（DTyr-Gln-Trp-Ala-Val-βAla-His-Phe-Nle-NH2）BB6-14 的结合，IC50值为4.8 μM。ML-18对GRPR和NMBR的亲和力较低，IC50分别为16 μM 和超过100 μM。

在用FURA2-AM加载的肺癌细胞中，使用16 μM ML-18可逆转地抑制10 nM BA1引起的胞浆Ca^{2+} 浓度升高。另外，在含有100 nM BA1时，16 μM ML-18能够阻断BA1诱导的EGFR和ERK的酪氨酸磷酸化，并抑制肺癌细胞的增殖。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-aminomethyl-1-(4-methoxyphenyl)cyclohexane 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (αS)-N-[[[1-(4-甲氧基苯基)环己基]甲基-α-[[[[(4-硝基苯基)氨基]羰基]氨基]-1H-吲哚-3-丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationship study towards non-peptidic positron emission tomography (PET) radiotracer for gastrin releasing peptide receptors: Development of [18F] (S)-3-(1H-indol-3-yl)-N-[1-[5-(2-fluoroethoxy)pyridin-2-yl]cyclohexylmethyl]-2-methyl-2-[3-(4-nitrophenyl)ureido]propionamide

  摘要：

  Gastrin-releasing peptide receptors (GRP-Rs, also known as bombesin 2 receptors) are overexpressed in a variety of human cancers, including prostate cancer, and therefore they represent a promising target for in vivo imaging of tumors using positron emission tomography (PET). Structural modifications of the nonpeptidic GRP-R antagonist PD-176252 ((S)-1a) led to the identification of the fluorinated analog (S)-3(1H-indol-3-yl)-N-[1-[5-(2-fluoroethoxy) pyridin-2-yl] cyclohexylmethyl]-2-methyl-2-[3-(4-nitrophenyl) ureido] propionamide ((S)-1m) that showed high affinity and antagonistic properties for GRP-R. This antagonist was stable in rat plasma and towards microsomal oxidative metabolism in vitro. (S)-1m was successfully radiolabeled with fluorine-18 through a conventional radiochemistry procedure. [F-18] (S)-1m showed high affinity and displaceable interaction for GRP-Rs in PC3 cells in vitro. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.031