Indolylylmaleimide 2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Indolylylmaleimide 2
• 英文别名: 17,20,23-trioxa-4,14,26-triazahexacyclo[24.6.1.17,14.02,6.08,13.027,32]tetratriaconta-1(33),2(6),7(34),8,10,12,27,29,31-nonaene-3,5-dione
• 化学式: C₂₈H₂₇N₃O₅
• 分子量: 485.539
• InChiKey: COCSQCRETSHJCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,11-二(甲烷磺酰基氧基)-3,6,9-三氧杂十一烷 在 氢氧化钾 、 caesium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 Indolylylmaleimide 2
  参考文献：
  名称：

  合成和发现大环多加氧的双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺作为一系列有效的和高度选择性的糖原合酶激酶-3β抑制剂的新发现。

  摘要：

  尝试将大环马来酰亚胺设计为选择性蛋白激酶Cγ抑制剂导致意外发现了一系列新的有效且高度选择性的糖原合酶激酶3beta（GSK-3beta）抑制剂。钯催化的交叉偶联反应用于合成关键中间体17和22，从而导致合成新的大环化合物。发现所有三个大环系列（bisindolyl-，混合7-azaindoleindolyl-和bis-7-azaindolylmaleimides）在GSK-3beta具有亚微摩尔抑制能力，对其他蛋白激酶具有不同程度的选择性。为了获得GSK-3beta的抑制力，这些大环的环大小可能起主要作用。为了达到在GSK-3beta的选择性，吲哚环中的其他氮原子可能有很大的贡献。全面的，bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺28和29对50种蛋白激酶的抑制作用很小或没有。化合物29几乎起GSK-3β特异性抑制剂的作用。28和29在基于GS细胞的测定中均显示出良好的效价。进行了分子对接研究，以试

  DOI：

  10.1021/jm030115o

文献信息

• Treatment of pluripotent cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：EP2664669A1

  公开（公告）日：2013-11-20

  The present invention is directed to methods to treat pluripotent cells, whereby the pluripotent cells can be efficiently expanded in culture and differentiated by treating the pluripotent cells with an inhibitor of GSK-3B enzyme activity.

  本发明涉及处理多能细胞的方法，通过用 GSK-3B 酶活性抑制剂处理多能细胞，可有效地扩增培养多能细胞并使其分化。
• MACROHETEROCYLIC COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1345946B1

  公开（公告）日：2005-08-10
• TREATMENT OF PLURIPOTENT CELLS
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：EP2664669B1

  公开（公告）日：2017-12-27
• COMPOSITION AND METHOD FOR DIFFERENTIATION OF HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS
  申请人：Bone Heather K.

  公开号：US20130028872A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Described are methods for inducing differentiation of a human embryonic stem cell or a population of human embryonic stem cells toward a cell or population of cells characteristic of the definitive endoderm, the method comprising incubating the cell or population of cells with a GSK-3 inhibitor. Also described are methods for inducing differentiation of a cell or population of cells, characteristic of the definitive endoderm, towards a hepatocyte-like cell or a population of hepatocyte-like cells, and methods for inducing differentiation of a human embryonic stem cell or a population of human embryonic stem cells toward a hepatocyte-like cell or a population of hepatocyte-like cells. Further described are cells obtained by the methods and uses thereof in therapy and toxicity screening.
• Treatment of Pluripotent Cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US20130337564A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention is directed to methods to treat pluripotent cells, whereby the pluripotent cells can be efficiently expanded in culture and differentiated by treating the pluripotent cells with an inhibitor of GSK-3B enzyme activity.