cyclo-N,N'-(1,11-(3,6,9-trioxaundecyl))bis(indol-3-yl)-N-methylmaleimide | 436866-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: cyclo-N,N'-(1,11-(3,6,9-trioxaundecyl))bis(indol-3-yl)-N-methylmaleimide
• 英文别名: 4-Methyl-17,20,23-trioxa-4,14,26-triazahexacyclo[24.6.1.17,14.02,6.08,13.027,32]tetratriaconta-1(33),2(6),7(34),8,10,12,27,29,31-nonaene-3,5-dione
• CAS: 436866-92-1
• 化学式: C₂₉H₂₉N₃O₅
• 分子量: 499.566
• InChiKey: TVLPGPUFQRKPMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-N,N'-(1,11-(3,6,9-trioxaundecyl))bis(indol-3-yl)-N-methylmaleimide 在 氢氧化钾 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Indolylylmaleimide 2
  参考文献：
  名称：

  合成和发现大环多加氧的双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺作为一系列有效的和高度选择性的糖原合酶激酶-3β抑制剂的新发现。

  摘要：

  尝试将大环马来酰亚胺设计为选择性蛋白激酶Cγ抑制剂导致意外发现了一系列新的有效且高度选择性的糖原合酶激酶3beta（GSK-3beta）抑制剂。钯催化的交叉偶联反应用于合成关键中间体17和22，从而导致合成新的大环化合物。发现所有三个大环系列（bisindolyl-，混合7-azaindoleindolyl-和bis-7-azaindolylmaleimides）在GSK-3beta具有亚微摩尔抑制能力，对其他蛋白激酶具有不同程度的选择性。为了获得GSK-3beta的抑制力，这些大环的环大小可能起主要作用。为了达到在GSK-3beta的选择性，吲哚环中的其他氮原子可能有很大的贡献。全面的，bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺28和29对50种蛋白激酶的抑制作用很小或没有。化合物29几乎起GSK-3β特异性抑制剂的作用。28和29在基于GS细胞的测定中均显示出良好的效价。进行了分子对接研究，以试

  DOI：

  10.1021/jm030115o
• 作为产物：
  描述：

  四乙二醇二对甲苯磺酸酯 、 双吲哚马来酰亚胺 V 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以51%的产率得到cyclo-N,N'-(1,11-(3,6,9-trioxaundecyl))bis(indol-3-yl)-N-methylmaleimide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure of New Macrocyclic Bisindolylmaleimides

  摘要：

  我们报道了三种新的大环双吲哚基马来酰亚胺的合成和结构。二甲基苯基桥接化合物4和6的紫外光谱显示出显著差异。吸收性质可能与马来酰亚胺-吲哚扭曲角度有关。首次尝试利用更灵活的大环冠醚衍生物8中诱导的环构象变化来指示金属阳离子的存在失败了。

  DOI：

  10.1135/cccc20030899

文献信息

• Synthesis and Discovery of Macrocyclic Polyoxygenated Bis-7-azaindolylmaleimides as a Novel Series of Potent and Highly Selective Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Catherine Prouty、Alan DeAngelis、Lan Shen、David J. O'Neill、Chandra Shah、Peter J. Connolly、William V. Murray、Bruce R. Conway、Peter Cheung、Lori Westover、Jun Z. Xu、Richard A. Look、Keith T. Demarest、Stuart Emanuel、Steven A. Middleton、Linda Jolliffe、Mary Pat Beavers、Xin Chen

  DOI：10.1021/jm030115o

  日期：2003.9.1

  design the macrocyclic maleimides as selective protein kinase C gamma inhibitors led to the unexpected discovery of a novel series of potent and highly selective glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) inhibitors. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions were used to synthesize the key intermediates 17 and 22 that resulted in the synthesis of novel macrocycles. All three macrocyclic series (bisindolyl-

  尝试将大环马来酰亚胺设计为选择性蛋白激酶Cγ抑制剂导致意外发现了一系列新的有效且高度选择性的糖原合酶激酶3beta（GSK-3beta）抑制剂。钯催化的交叉偶联反应用于合成关键中间体17和22，从而导致合成新的大环化合物。发现所有三个大环系列（bisindolyl-，混合7-azaindoleindolyl-和bis-7-azaindolylmaleimides）在GSK-3beta具有亚微摩尔抑制能力，对其他蛋白激酶具有不同程度的选择性。为了获得GSK-3beta的抑制力，这些大环的环大小可能起主要作用。为了达到在GSK-3beta的选择性，吲哚环中的其他氮原子可能有很大的贡献。全面的，bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺28和29对50种蛋白激酶的抑制作用很小或没有。化合物29几乎起GSK-3β特异性抑制剂的作用。28和29在基于GS细胞的测定中均显示出良好的效价。进行了分子对接研究，以试
• Synthesis and Structure of New Macrocyclic Bisindolylmaleimides
  作者：Christian Mandl、Manfred Zabel、Burkhard König

  DOI：10.1135/cccc20030899

  日期：——

  We report synthesis and structure of three new macrocyclic bisindolylmaleimides. The UV spectra of the xylene-bridged compounds4and6show significant differences. A dependence of the absorption properties on the maleimide-indole torsion angles is likely. A first attempt to use induced changes in ring conformation of the more flexible macrocyclic crown ether derivative8to signal the presence of metal cations failed.

  我们报道了三种新的大环双吲哚基马来酰亚胺的合成和结构。二甲基苯基桥接化合物4和6的紫外光谱显示出显著差异。吸收性质可能与马来酰亚胺-吲哚扭曲角度有关。首次尝试利用更灵活的大环冠醚衍生物8中诱导的环构象变化来指示金属阳离子的存在失败了。