methyl (2S,9R,10R,11S,14R,15S,17R)-2,15-dimethyl-5,5'-dioxospiro[18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadec-6-ene-14,2'-oxolane]-9-carboxylate | 107724-20-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (2S,9R,10R,11S,14R,15S,17R)-2,15-dimethyl-5,5'-dioxospiro[18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadec-6-ene-14,2'-oxolane]-9-carboxylate
• CAS: 107724-20-9
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.5
• InChiKey: JUKPWJGBANNWMW-MUPAUHFISA-N

物化性质

• 熔点：
  241-243°C
• 比旋光度：
  D +5° (c = 0.437 in chloroform)
• 沸点：
  597.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加热）
• 最大波长(λmax)：
  240nm(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090

制备方法与用途

依普利酮简介

依普利酮是一种新型的选择性醛固酮受体拮抗剂，于2002年经国家食品药品监督管理局批准应用于临床。其纯品为白色或类白色的晶体，拮抗醛固酮的作用较螺内酯强，且对雄激素和黄体酮受体的亲和力极低，不良反应较少。依普利酮不仅用于治疗高血压、心力衰竭及心肌梗死，并且因其对多种降压药物无效的重度高血压患者有效而备受青睐。它能够显著降低收缩压，与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂联用还能提高严重心力衰竭及心肌梗死患者的生存质量并减少死亡率。

药理作用

依普利酮选择性地作用于醛固酮受体，并对盐皮质激素受体具有高度的选择性，而对雄激素和孕酮受体的作用较小。其与螺内酯相比，对盐皮质激素的亲和力是15~20倍，但对雄激素和孕激素受体的亲和力比螺内酯小500倍左右，因此较少出现性激素相关的不良反应。它通过减少高血压，尤其是肥胖导致的相关高血压，显著降低蛋白尿，并且在合并糖尿病的情况下更显优势。

相互作用

依普利酮不抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9或CYP2D6等代谢酶，因此不影响其他药物的代谢过程。它对二氯酚酸、哌醋甲酯、氯沙坦、胺碘酮等多种药物无影响。

副作用

依普利酮最常见的副作用包括咳嗽、腹泻、腹痛、心绞痛、蛋白尿、头痛、眩晕和疲乏等，其他较为罕见的副作用则包括男性乳房发育、不规则阴道出血。此外，它还可能导致血钾、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、肌酐及尿酸水平上升，并引起血钠水平下降。

制备

1. 在溶剂中于副反应抑制剂存在的条件下，在三氯乙腈、氧化剂以及磷酸盐缓冲体系中，17α-羟基-3-酮-γ-内酯-孕甾-4,9(11)-二烯-7α,21-二羧酸甲酯IV进行双键选择性环氧化制备依普利酮粗品。
2. 通过重结晶得到依普利酮精品。

醛固酮

醛固酮在多种病理生理过程中起着重要作用，它不仅引起中枢性高血压、加速内皮损伤及诱发室性心律失常，还促进钠潴留、钾和镁丢失，以及心肌纤维化、坏死及炎症。尽管ACEI或ARB类药物可以抑制肾上腺素分泌醛固酮，但在经过一定时间的治疗后，其释放量可能会恢复甚至超过基线水平。

用途

依普利酮不仅用作强心药，还作为一种抗高血压药。它对醛固酮受体的选择性强、降压效果好且作用持久，并能逆转或减轻由醛固酮引起的不良心血管效应。

文献信息

• SALT
  申请人：Feng Lili

  公开号：US20090131528A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention relates to a new salt of aliskiren, the respective production and usage, and pharmaceutical preparations containing such a salt.

  这项发明涉及一种新的阿利司琼盐，以及该盐的生产和用途，以及含有这种盐的药物制剂。
• TARGETED THERANOSTICS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20140227297A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Provided herein is technology relating to theranostic agents and particularly, but not exclusively, to compositions comprising cell-specific theranostic agents and associated methods and systems for using the cell-specific theranostic agents to treat subjects.

  本文提供了与治疗诊断剂有关的技术，特别是但不限于包含特定细胞治疗诊断剂的组合物，以及利用这些特定细胞治疗诊断剂治疗受试者的相关方法和系统。
• Methods for treatment or prophylaxis of aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject using an epoxy-steroidal aldosterone antagonist
  申请人：Williams H. Gordon

  公开号：US20070191324A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The present invention provides methods for the treatment or prophylaxis of one or more aldosterone-mediated pathogenic effects in a subject suffering from or susceptible to the pathogenic effect or effects wherein the subject has one or more conditions selected from the group consisting of a sub-normal endogenous aldosterone level, salt sensitivity and an elevated dietary sodium intake. The methods comprise administering to the subject a therapeutically-effective amount of one or more epoxy-steroidal compounds that are aldosterone antagonists.
• Pharmaceutical Composition
  申请人：Mooney Brett Antony

  公开号：US20100086586A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  A pharmaceutical composition comprising eplerenone having a D90 particle size of between 15-25 microns and further comprising one or more pharmaceutically acceptable excipients.
• US9931412B2
  申请人：——

  公开号：US9931412B2

  公开（公告）日：2018-04-03