1(2H)-吡啶羧酸,5-(3-氨基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,6-二氢-,1,1-二甲基乙基酯 | 131041-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1(2H)-吡啶羧酸,5-(3-氨基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,6-二氢-,1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: 1-<(tert-butyloxy)carbonyl>-3-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 1-t-Butyloxycarbonyl-3-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine；tert-butyl 5-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 131041-97-9
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₃
• 分子量: 266.3
• InChiKey: ZZIQWVLQWVPABP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C
• 沸点：
  421.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1(2H)-吡啶羧酸,5-(3-氨基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,6-二氢-,1,1-二甲基乙基酯 在 盐酸 作用下， 反应 16.0h， 以70%的产率得到3-(3-amino-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 盐酸 、 4 A molecular sieve 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1(2H)-吡啶羧酸,5-(3-氨基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,6-二氢-,1,1-二甲基乙基酯
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032

文献信息

• Substituted oxadiazoles and thiadiazoles for use in the treatment of
  申请人：Merck Sharp and Dohme Ltd.

  公开号：US05134146A1

  公开（公告）日：1992-07-28

  The use of compounds for formula (I): ##STR1## or a salt or prodrug thereof; wherein one of X, Y, or Z is an oxygen or sulphur atom and the other two are nitrogen atoms, and the dotted circle represents two double bonds thus forming a 1,3,4-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole or 1,2,4-thiadiazole nucleus; R.sup.1 represents a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system selected from ##STR2## wherein the broken line represents an optional chemical bond; the substituents R.sup.3 and R.sup.4 may be present at any position, including the point of attachment to the oxa- or thia-diazole ring, and independently represent hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, halo, C.sub.1-4 alkoxy, hydroxy or carboxy, or R.sup.3 and R.sup.4 together represent carbonyl; the group R.sup.5 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; and R.sup.2 represents hydrogen, C.sub.1-8 hydrogen, C.sub.1-8 alkyl optionally substituted by hydroxy or fluoro, C.sub.2-8 alkenyl, OR.sup.7, SR.sup.7, NR.sup.7 R.sup.8, CN, CO.sub.2 R.sup.7, CONR.sup.7 R.sup.8 OR NHCONHR.sup.9 where R.sup.9 is C.sub.1-4 alkyl; wherein R.sup.7 and R.sup.8 independently represent hydrogen or saturated or unsaturated C.sub.1-4 alkyl provided that, when R.sup.7 and R.sup.8 in NR.sup.7 R.sup.8 are both hydrogen, at least one of R.sup.3 and R.sup.4 is C.sub.1-4 alkyl, in the treatment of glaucoma, novel compounds having such use, formulations containing them and their synthesis.

  化合物用于公式（I）：##STR1##或其盐或前药；其中X、Y或Z中的一个是氧或硫原子，另外两个是氮原子，虚线圆圈表示两个双键，从而形成1,3,4-噁二唑，1,2,4-噁二唑，1,3,4-噻二唑或1,2,4-噻二唑核；R.sup.1表示从##STR2##中选择的非芳香族氮杂环或氮杂双环环系；其中断线表示可选的化学键；取代基R.sup.3和R.sup.4可以出现在任何位置，包括连接到氧杂或硫杂噻唑环的位置，并且独立地表示氢，C.sub.1-4烷基，卤素，C.sub.1-4烷氧基，羟基或羧基，或R.sup.3和R.sup.4一起表示羰基；基团R.sup.5表示氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.2表示氢，C.sub.1-8氢，C.sub.1-8烷基（可选地被羟基或氟取代），C.sub.2-8烯基，OR.sup.7，SR.sup.7，NR.sup.7R.sup.8，CN，CO.sub.2R.sup.7，CONR.sup.7R.sup.8或NHCONHR.sup.9，其中R.sup.9是C.sub.1-4烷基；其中R.sup.7和R.sup.8独立地表示氢或饱和或不饱和的C.sub.1-4烷基，只要在NR.sup.7R.sup.8中R.sup.7和R.sup.8都是氢时，R.sup.3和R.sup.4中至少有一个是C.sub.1-4烷基，在青光眼的治疗中使用这种新化合物，含有它们的制剂及其合成。
• Substituted oxadiazoles and thiadiazoles for use in the treatment of glaucoma and novel compounds having such use
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0459568A2

  公开（公告）日：1991-12-04

  The use of compounds for formula (I): or a salt or prodrug thereof; wherein one of X, Y, or Z is an oxygen or sulphur atom and the other two are nitrogen atoms, and the dotted circle represents two double bonds thus forming a 1,3,4-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole or 1,2,4-thiadiazole nucleus;    R¹ represents a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system selected from wherein the broken line represents an optional chemical bond;    the substituents R³ and R⁴ may be present at any position, including the point of attachment to the oxa- or thia-diazole ring, and independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, halo, C₁₋₄ alkoxy, hydroxy or carboxy, or R³ and R⁴ together represent carbonyl;    the group R⁵ represents hydrogen or C₁₋₄ alkyl; and    R² represents hydrogen, C₁₋₈ alkyl optionally substituted by hydroxy or fluoro, C₂₋₈ alkenyl, OR⁷, SR⁷, NR⁷R⁸, CN, CO₂R⁷, CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹ where R⁹ is C₁₋₄ alkyl; wherein R⁷ and R⁸ independently represent hydrogen or saturated or unsaturated C₁₋₄ alkyl provided that, when R⁷ and R⁸ in NR⁷R⁸ are both hydrogen, at least one of R³ and R⁴ is C₁₋₄ alkyl, in the treatment of glaucoma, novel compounds having such use, formulations containing them and their synthesis.

  式(I)化合物的用途： 或其盐或原药；其中 X、Y 或 Z 中的一个是氧原子或硫原子，另外两个是氮原子，虚线圆圈代表两个双键，从而形成 1,3,4-噁二唑、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噻二唑或 1,2,4-噻二唑核； R¹ 代表非芳氮杂环或氮杂环环系，选自 其中断线代表可选的化学键； 取代基 R³ 和 R⁴ 可存在于任何位置，包括与氧杂或硫杂二唑环的连接点，并独立地代表氢、C₁₋₄ 烷基、卤代、C₁₋₄ 烷氧基、羟基或羧基，或 R³ 和 R⁴ 共同代表羰基； 基团 R⁵ 代表氢或 C₁₋₄ 烷基；以及 R² 代表氢、任选被羟基或氟取代的 C₁₋₈ 烷基、C₂₋₈ 烯基、OR⁷、SR⁷、NR⁷R⁸、CN、CO₂R⁷、CONR⁷R⁸ OR NHCONHR⁹，其中 R⁹ 是 C₁₋₄ 烷基；其中 R⁷ 和 R⁸ 独立地代表氢或饱和或不饱和 C₁₋₄ 烷基，但当 NR⁷R⁸ 中的 R⁷ 和 R⁸ 都是氢时，R³ 和 R⁴ 中至少有一个是 C₁₋₄ 烷基、 用于治疗青光眼的新型化合物、含有这些化合物的制剂及其合成。
• SHOWELL, GRAHAM A.;GIBBONS, TRACEY L.;KNEEN, CLARE O.;MACLEOD, ANGUS M.;M+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1086-1094
  作者：SHOWELL, GRAHAM A.、GIBBONS, TRACEY L.、KNEEN, CLARE O.、MACLEOD, ANGUS M.、M+

  DOI：——

  日期：——
• US5134146A
  申请人：——

  公开号：US5134146A

  公开（公告）日：1992-07-28