我们研究了非N
MDA受体在Kainic酸(KA)诱导的大鼠小脑颗粒细胞(CGCs)凋亡中的作用。
- KA(1–500 μM)以浓度依赖性方式诱导
细胞死亡,这种作用被非N
MDA受体拮抗剂NBQX和GYKI 52466所阻断。此外,
AMPA通过使
AMPA受体脱敏,阻止了KA诱导的兴奋性毒性。
- 类似地,KA升高了CGCs的胞内
钙浓度,这种升高被NBQX和GYKI 52466抑制。此外,
AMPA(100 μM)消除了KA(100 μM)引起的胞内
钙浓度升高。
- KA诱导的CGCs凋亡具有典型的凋亡特征,包括形态学变化、DNA片段化以及前列腺凋亡反应蛋白-4(Par-4)的表达。
- KA(500 μM)轻微(18%)增加了Caspase-3的活性,而这种活性在加入秋
水仙素(1 μM,一种凋亡刺激因子)后显著增强。然而,无论是广谱Caspase
抑制剂Z-VAD.fmk,还是更特异的Caspase-3
抑制剂Ac-DEVD-CHO,都无法阻止KA诱导的
细胞死亡或凋亡。相反,这两种药物均抑制了秋
水仙素诱导的凋亡。
- 胰蛋白酶抑制剂ALLN对KA或秋
水仙素诱导的神经毒性无影响。
- 我们的发现表明,在CGCs中,秋
水仙素诱导的凋亡是由Caspase-3活化介导的,而KA诱导的凋亡则不然。
——《British Journal of Pharmacology》(2002)第135卷,1297–1307页; doi:[10.1038/sj.bjp.0704581](https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704581)