2-<(ethoxythioxomethyl)thio>-1,2,3-propanetricarboxylic acid trimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-<(ethoxythioxomethyl)thio>-1,2,3-propanetricarboxylic acid trimethyl ester
• 英文别名: Trimethyl 2-ethoxycarbothioylsulfanylpropane-1,2,3-tricarboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₈O₇S₂
• 分子量: 338.403
• InChiKey: LOERWSWSVDUAAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(ethoxythioxomethyl)thio>-1,2,3-propanetricarboxylic acid trimethyl ester 在 乙二胺 作用下， 反应 3.0h， 以32%的产率得到2-mercapto-1,2,3-propanetricarboxylic acid trimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成新型的含硫醇柠檬酸类似物。这些和其他潜在的活性部位导向和基于机理的ATP柠檬酸裂解酶抑制剂的动力学评估。

  摘要：

  ATP柠檬酸裂合酶是一种参与哺乳动物脂肪生成和胆固醇生成的酶。该酶的抑制剂代表了潜在的新型降血脂药。合成带有亲电和潜在亲电取代基的柠檬酸类似物5-16，并评估为该酶的不可逆抑制剂。这些试剂的设计基于经典的酶机理，其中活性位亲核试剂（硫醇）被认为与催化反应密切相关。对于化合物5、10和12-16，观察到可逆的抑制作用（Ki's在约20至500μM的范围内）。化合物6-9和11对酶没有明显的亲和力（Ki> 1 mM）。在2 mM抑制剂浓度下长时间孵育（> 1 h，37摄氏度）后，未检测到5-16的时间依赖性酶失活。

  DOI：

  10.1021/jm00003a016
• 作为产物：
  描述：

  2-<<(ethoxythioxomethyl)thio>carbonyl>-1,2,3-propanetricarboxylic acid trimethyl ester 以 苯 为溶剂， 反应 0.33h， 以22%的产率得到2-<(ethoxythioxomethyl)thio>-1,2,3-propanetricarboxylic acid trimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成新型的含硫醇柠檬酸类似物。这些和其他潜在的活性部位导向和基于机理的ATP柠檬酸裂解酶抑制剂的动力学评估。

  摘要：

  ATP柠檬酸裂合酶是一种参与哺乳动物脂肪生成和胆固醇生成的酶。该酶的抑制剂代表了潜在的新型降血脂药。合成带有亲电和潜在亲电取代基的柠檬酸类似物5-16，并评估为该酶的不可逆抑制剂。这些试剂的设计基于经典的酶机理，其中活性位亲核试剂（硫醇）被认为与催化反应密切相关。对于化合物5、10和12-16，观察到可逆的抑制作用（Ki's在约20至500μM的范围内）。化合物6-9和11对酶没有明显的亲和力（Ki> 1 mM）。在2 mM抑制剂浓度下长时间孵育（> 1 h，37摄氏度）后，未检测到5-16的时间依赖性酶失活。

  DOI：

  10.1021/jm00003a016

文献信息

• Synthesis of Novel Thiol-Containing Citric Acid Analogs. Kinetic Evaluation of These and Other Potential Active-Site-Directed and Mechanism-Based Inhibitors of ATP Citrate Lyase
  作者：Roland E. Dolle、Andy Gribble、Tracey Wilkes、Lawrence I. Kruse、Drake Eggleston、Barbara A. Saxty、Timothy N. C. Wells、Pieter H. E. Groot

  DOI：10.1021/jm00003a016

  日期：1995.2

  ATP citrate lyase is an enzyme involved in mammalian lipogenesis and cholesterogenesis. Inhibitors of the enzyme represent a potentially novel class of hypolipidemic agents. Citric acid analogues 5-16 bearing electrophilic and latent electrophilic substituents were synthesized and evaluated as irreversible inhibitors of the enzyme. The design of these agents was based on the classical enzymatic mechanism

  ATP柠檬酸裂合酶是一种参与哺乳动物脂肪生成和胆固醇生成的酶。该酶的抑制剂代表了潜在的新型降血脂药。合成带有亲电和潜在亲电取代基的柠檬酸类似物5-16，并评估为该酶的不可逆抑制剂。这些试剂的设计基于经典的酶机理，其中活性位亲核试剂（硫醇）被认为与催化反应密切相关。对于化合物5、10和12-16，观察到可逆的抑制作用（Ki's在约20至500μM的范围内）。化合物6-9和11对酶没有明显的亲和力（Ki> 1 mM）。在2 mM抑制剂浓度下长时间孵育（> 1 h，37摄氏度）后，未检测到5-16的时间依赖性酶失活。