1,1-二甲基呋喃并[3,4-c]吡啶-3,4(1H,5H)-二酮 | 145887-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,1-二甲基呋喃并[3,4-c]吡啶-3,4(1H,5H)-二酮
• 中文别名: 1,1-二甲基呋喃并[3,4-C]吡啶-3,4(1H,5H)-二酮
• 英文名称: 1,1-dimethylfuro<3,4-c>pyridine-3,4(1H,5H)-dione
• 英文别名: 1,1-dimethylfuro[3,4-c]pyridine-3,4(1H,5H)-dione；norcerpergin；1,1-dimethyl-5H-furo[3,4-c]pyridine-3,4-dione
• CAS: 145887-88-3
• 化学式: C₉H₉NO₃
• mdl: MFCD09840215
• 分子量: 179.175
• InChiKey: KHMVIOWJEDISGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  257-260℃ (ligroine )
• 沸点：
  535.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-二甲基呋喃并[3,4-c]吡啶-3,4(1H,5H)-二酮 在 五氯化磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(1,1-dimethyl-3-oxo-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-4-yl)hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  呋喃并[3,4- c ]吡啶-3-酮的新C 4和C 1衍生物及相关化合物：对组成型蛋白酶体及其免疫同工型进行位点特异性抑制的证据

  摘要：

  一组18个新的去甲-头孢菌素（1,1-二甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3-一）的C 4和C 1衍生物，6个模型化合物（γ-和δ-内酯）和20个呋喃设计或合成了噻吩并[2,3- d ]-嘧啶-4-one相关化合物。测定每种化合物对20S组成型蛋白酶体（c20S）的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制。还可以在20S免疫蛋白酶体（i20S）上分析大多数性能良好的化合物。在呋喃吡啶环的C 4处有苄氨基并在C 1处二甲基化的化合物10是c20S的最有效的PA位点特异性抑制剂（我知道了50每次转化费用600 nM）不会显着抑制i20S PA位点（iPA）。在iPA催化位点的计算机对接分析中，对10个化合物的分析表明，通常在该组成性PA位点（cPA）上没有观察到该化合物及相关位姿。Thieno [2,3- d ]嘧啶-4-酮40具有TL位​​点特异性，在体外对c20S和i20S均具有轻度抑制作用（我知道了50脂蛋白

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.072
• 作为产物：
  描述：

  4,5,5-三甲基-2-氧代-2,5-二氢-3-呋喃甲腈 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1,1-二甲基呋喃并[3,4-c]吡啶-3,4(1H,5H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  1,1,5-三甲基呋喃并[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮（cerpegin）的N 5衍生物的新系列选择性地抑制哺乳动物20S蛋白酶体的后酸活性

  摘要：

  通过简单方便的方法，使用各种主要化合物，设计并合成了一大批cerpegin的N 5衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4-c]吡啶-3,4-二酮）胺用于吡啶循环合成。测量了29种衍生物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的三种催化位点（CT-L，TL和PA）的影响。大多数新化合物都在微摩尔范围内特异性抑制PA活性。对接实验支持这些结果。此外，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.105

文献信息

• Two versatile routes towards Cerpegin and analogues: applications of a one pot reaction to new analogues of Cerpegin
  作者：Didier Villemin、Nawel Cheikh、Liang Liao、Nathalie Bar、Jean-François Lohier、Jana Sopkova、Noureddine Choukchou-Braham、Bachir Mostefa-Kara

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.057

  日期：2012.6

  Simple and efficient routes to the natural alkaloid Cerpegin and new analogues are described herein. In a first approach, we extend the scope of a one pot three steps reaction, which permits the synthesis of new analogues of Cerpegin, substituted in different ways. In a second line of approach, we present an unprecedented synthesis of Cerpegin and analogues where methylfuranones are condensed with

  本文描述了天然生物碱Cerpegin和新类似物的简单有效途径。在第一种方法中，我们扩展了一个一锅三步反应的范围，该反应允许合成以不同方式取代的新的Cerpegin类似物。在第二种方法中，我们提出了前所未有的合成塞珀金和类似物的方法，其中将甲基呋喃酮与二甲基甲酰胺二乙缩醛（DMFDEA）缩合生成烯氨基内酯酯，该酯容易与各种伯胺反应，得到塞珀金和新的类似物。我们将第二种方法用于合成新的双-Cerpegins和N-氨基-Cerpegins。大多数合成是在环境友好的条件下进行的。
• One-pot three steps synthesis of cerpegin
  作者：Didier Villemin、Liang Liao

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02014-x

  日期：1996.11

  Cerpegin 1 was synthesized in a one-pot reaction at room temperature catalysed by cesium carbonate with an overall of 75% yield. 3-Hydroxy-3-methyl-2-butanone 2 reacted with diethyl malonate 3 to give 2-ethoxycarbonyl-3,4,4-trimethyl-2-buten-4-olide 4. Then 4 with s-triazine gave to 1,1-dimethylfuro[3,4-c]pyridine-3,4(1H, 5H)-dione5 and which was alkylated with methyliodide to cerpegin.

  在碳酸钾催化下，在室温下通过一锅法反应合成了Cerpegin 1，总产率为75％。3-羟基-3-甲基-2-丁酮2与丙二酸二乙酯3反应，得到2-乙氧基羰基-3,4,4-三甲基-2-丁烯-4-醇化物4。然后用S-三嗪4得到1，1-二甲基呋喃[3，4-c]吡啶-3，4（1H，5H）-二酮5，并用甲基碘烷基化为cerpegin。
• Cerpegin-derived furo[3,4-c]pyridine-3,4(1H,5H)-diones enhance cellular response to interferons by de novo pyrimidine biosynthesis inhibition
  作者：Simon Hayek、Nicolas Pietrancosta、Anna A. Hovhannisyan、Rodolphe Alves de Sousa、Nassima Bekaddour、Laura Ermellino、Enzo Tramontano、Stéphanie Arnould、Claude Sardet、Julien Dairou、Olivier Diaz、Vincent Lotteau、Sébastien Nisole、Gagik Melikyan、Jean-Philippe Herbeuval、Pierre-Olivier Vidalain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111855

  日期：2020.1

  reports, we investigated the effect of P1788 on the cellular innate immune response. Here we show that pyrimidine depletion by P1788 amplifies cellular response to both type-I and type II interferons, but also induces DNA damage as assessed by γH2AX staining. Moreover, the addition of inhibitors of the DNA damage response led to the suppression of the P1788 stimulatory effects on the interferon pathway. This

  对于靶向嘧啶生物合成的小化合物，特别是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）（该代谢途径的第四种酶），在癌症治疗领域中的兴趣日益浓厚。使用三个可用的DHODH结构（具有三种不同的已知抑制剂）作为模板，从计算机上筛选了埃里温大学的原始化学文库。这一过程导致鉴定出与生物碱cerpegin化学相关的化合物P1788为新型的嘧啶生物合成抑制剂。与以前的报道一致，我们研究了P1788对细胞固有免疫反应的影响。在这里，我们显示P1788消耗的嘧啶会放大细胞对I型和II型干扰素的反应，但还会诱导DNA损伤，如γH2AX染色所评估的。而且，DNA损伤反应抑制剂的加入导致抑制P1788对干扰素途径的刺激作用。这表明DNA损伤反应的成分正在将P1788对嘧啶生物合成的抑制作用桥接到干扰素信号传导途径。总之，这些结果为新型嘧啶生物合成抑制剂的作用方式及其在癌症治疗中的发展提供了新的见解。
• Metalation of pi-deficient heterocycles a facile synthesis of cerpegin
  作者：Fabricee Guillier、François Nivoliers、Jean Bourguignon、Georges Dupas、Francis Marsais、Alain Godard、Guy Quéguiner

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60186-7

  日期：1992.11

  The first total synthesis of the naturally occuring cerpegin is described. Metalation of a pyridine derivative has been used in the key step.

  描述了自然产生的cerpegin的第一全合成。吡啶衍生物的金属化已用于关键步骤。
• ‘One-pot’ four-step synthesis of cerpegin
  作者：Jalal Lazaar、Christophe Hoarau、Florence Mongin、Francois Trécourt、Alain Godard、Guy Quéguiner、Francis Marsais

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.03.176

  日期：2005.5

  Cerpegin (1) was synthesized through a ‘one-pot’ reaction in 71% overall yield. Lithiation of commercially available 2-methoxynicotinic acid (2) as its lithium salt using LTMP, followed by addition of acetone at low temperature and a specific acidic treatment of the intermediate 3 thus obtained, gave the 1,1-dimethyl-3,4-dioxo-1,3,4,5-tetrahydrofuro[3,4-c]pyridine (4). The latter was finally selectively

  通过“一锅法”反应合成了Cerpegin（1），总产率为71％。使用LTMP将市售的2-甲氧基烟酸（2）锂化，然后在低温下添加丙酮，并对所得中间体3进行特定的酸性处理，得到1,1-二甲基-3,4-二氧-1,3,4,5-四氢呋喃[3,4- c ]吡啶（4）。最后，后者使用甲基碘和碳酸铯选择性地烷基化，得到cerpegin（1）。