1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯 | 37465-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯
• 中文别名: 乙烯基-1,1-二磷酸四乙酯；亚乙基-1,1-二磷酸四乙酯
• 英文名称: 1,1-bis(diethylphosphono)ethylene
• 英文别名: tetraethyl ethenylidenebisphosphonate；1,1-bis(diethoxyphosphoryl)ethylene；tetraethyl vinylidene bisphosphonate；Tetraethyl ethene-1,1-diylbis(phosphonate)；1,1-bis(diethoxyphosphoryl)ethene
• CAS: 37465-31-9
• 化学式: C₁₀H₂₂O₆P₂
• 分子量: 300.229
• InChiKey: SLSPWQKLLPYKAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  125-126 °C(Press: 0.03 Torr)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2916190090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2-8℃，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 vinylidene-1,1-diphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  阿霉素新型双膦酸盐前药的开发，用于靶向依赖pH或通过组织蛋白酶B裂解的骨转移：合成，裂解性质和对羟基磷灰石以及骨基质的结合性质

  摘要：

  骨转移是癌症患者发病的常见原因。目前的姑息治疗选择是化学疗法，激素治疗和双膦酸盐的给药。双膦酸盐与骨转移的磷灰石结构之间的亲和力很强。因此，我们设计了两种低分子量和水溶性的前药，它们结合了双膦酸酯基团作为骨靶向配体，阿霉素作为抗癌剂以及酸敏感性键（1）或组织蛋白酶B可裂解键（3）。），以确保在作用部位有效释放阿霉素。两种前药的裂解研究均显示阿霉素可快速释放，但在人血浆中可在数小时内保持足够的稳定性。有效结合前药1并用羟基磷灰石和天然骨证明了3种。在裸鼠的定向毒性研究中，MTD为1是传统阿霉素的3倍，而3则显示出与阿霉素基本相同的MTD。

  DOI：

  10.1021/jm300493m
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 在 对甲苯磺酸 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯
  参考文献：
  名称：

  一种双（双膦酸），用于蛋白质偶联和靶向骨

  摘要：

  理想的是，用于治疗骨疾病的蛋白质应表现出高的骨亲和力，以便在全身性给药后优先沉积在骨骼上。这可以通过将对骨骼具有高亲和力的分子与蛋白质结合来实现。双膦酸盐（BPs）是焦磷酸盐的化学类似物，具有出色的骨矿物质亲和力。为此，我们合成了一种新型的BP，3,5-二（乙基氨基-2,2-双膦酰基）苯甲酸（6），该BP在一个分子上包含两个BP部分，这不同于传统的BP每个分子包含一个BP部分的情况。 。然后通过碳二亚胺化学方法将6结合至两种模型蛋白，牛血清白蛋白和非特异性牛免疫球蛋白G。通过改变试剂浓度，结合效率（即 在每种条件下，每个蛋白质6个分子的数量）很容易控制。蛋白6结合物表现出的体外矿物质亲和力与结合物6的数量成正比。基于6-结合物浓度的增加，发现牛血清白蛋白和免疫球蛋白G的6个结合物在大鼠中都是求骨的。静脉给药后骨组织中的结合蛋白。我们得出的结论是，合成的新型BP（6）可以用作骨输送的载体，同

  DOI：

  10.1002/jps.20186
• 作为试剂：
  描述：

  9,10-菲并1,12-二苯基环戊二烯酮 在 1,1-双(二乙氧基磷酰基)乙烯 作用下， 反应 96.0h， 以46%的产率得到9,10-Dibenzoyl-phenanthren
  参考文献：
  名称：

  Catalyst-free Diels–Alder reactions of vinylphosphonates with cyclopentadienones

  摘要：

  描述了二乙基乙烯基膦酸酯和二乙基苯乙烯基膦酸酯与各种环戊二烯酮之间前所未有的热Diels-Alder反应。在这些Diels-Alder反应中，不需要催化剂，就可以得到相应的环加成产物衍生物。发现四乙基乙烯基-1,1-双膦酸酯与相同环戊二烯酮相比，反应性较低。

  DOI：

  10.1139/cjc-2017-0267

文献信息

• Copper-mediated 1,4-Conjugate Addition of Boronic Acids and Indoles to Vinylidenebisphosphonate leading to<i>gem</i>-Bisphosphonates as Potential Antiresorption Bone Drugs
  作者：Andrea Chiminazzo、Laura Sperni、Martina Damuzzo、Giorgio Strukul、Alessandro Scarso

  DOI：10.1002/cctc.201402346

  日期：2014.9

  wide range of gem‐bisphosphonate tetraethyl esters as precursors for bisphosphonic acids, which are potent inhibitors of bone resorption, bearing alkyl, aryl, and indole substituents in the β position were prepared through the CuII‐catalyzed 1,4‐conjugate addition of boronic acids and indoles to vinylidenebisphosphonate tetraethyl ester.

  宽范围的宝石通过将Cu制备-bisphosphonate四乙基酯作为二膦酸，它们是骨吸收的有效抑制剂，轴承烷基，芳基，且在β位的取代基的吲哚前体II催化的1,4-共轭加成的硼酸和吲哚为亚乙烯基双膦酸酯四乙酯。
• One-Pot, Highly Regioselective 1,3-Dipole Cycloaddition Promoted by Montmorillonite for the Synthesis of Spiro[indole-pyrrolizine], Spiro[indole-indolizine], and Spiro[indole-pyrrolidine] gem-Bisphosphonates
  作者：Mingshu Wu、Guozhu Li、Fengjiao Liu、Jie Jiang

  DOI：10.1055/s-0035-1560463

  日期：——

  montmorillonite. The one-pot reactions proceeded by 1,3-dipole cycloadditions of azomethine ylides formed in a decarboxylative manner. The proposed mechanism is in line with experimental data that confirmed that the azomethine ylide is formed in a decarboxylative manner; this provides new insight into the underlying mechanisms of such cycloadditions. The method has many notable features, such as a broad substrate

  摘要 通过在蒙脱石存在下，靛红，亚乙基双（膦酸）乙酯与氨基酸之间的多组分反应，制备了各种螺[吲哚-吡咯嗪]，螺[吲哚-吲哚嗪]和螺[吲哚-吡咯烷]宝石-双膦酸酯。一锅反应是通过以脱羧方式形成的偶氮甲亚胺的1，3-偶极环加成反应进行的。所提出的机理与实验数据相符，实验数据证实了甲亚胺叶立德是以脱羧方式形成的。这为这种环加成的潜在机理提供了新的见解。该方法具有许多显着的特征，例如广泛的底物范围，高效率和高区域选择性。 通过在蒙脱石存在下，靛红，亚乙基双（膦酸）乙酯与氨基酸之间的多组分反应，制备了各种螺[吲哚-吡咯嗪]，螺[吲哚-吲哚嗪]和螺[吲哚-吡咯烷]宝石-双膦酸酯。一锅反应是通过以脱羧方式形成的偶氮甲亚胺的1，3-偶极环加成反应进行的。所提出的机理与实验数据相符，实验数据证实了甲亚胺叶立德是以脱羧方式形成的。这为这种环加成的潜在机理提供了新的见解。该方法具有许多显着的特征，例如广泛的底物范围，高效率和高区域选择性。
• Bisphosphonate-Prodrugs
  申请人：Kratz Felix

  公开号：US20140051623A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to a prodrug, comprising a pharmaceutically and/or diagnostically active compound, and one or more bisphosphonate groups, to a process for producing such a prodrug, and to a pharmaceutical composition comprising said prodrug, to be used for the treatment of bone-related disorders such as bone cancer.

  本发明涉及一种前药，包括一种药物和/或诊断活性的化合物，以及一个或多个双磷酸盐基团，一种生产这种前药的方法，以及一种包含所述前药的药物组合物，用于治疗诸如骨癌等骨骼相关疾病。
• Geminal bisphosphonic acids and derivatives as anti-arthritic agents
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05220021A1

  公开（公告）日：1993-06-15

  Unsaturated geminal phosphonates (III) ##STR1## either as the esters, free acids or salts are useful in the treatment of arthritis.

  不饱和的磷酰亚磷酸(III)无论是作为酯、游离酸还是盐，在治疗关节炎方面都有用。
• Synthesis of functionalized bisphosphonates via click chemistry
  作者：Hanna Skarpos、Sergey N. Osipov、Daria V. Vorob'eva、Irina L. Odinets、Enno Lork、Gerd-Volker Röschenthaler

  DOI：10.1039/b705510b

  日期：——

  An efficient general synthetic approach giving the possibility for facile, rapid and cheap access to a wide range of novel nitrogen-bisphosphonates (N-BPs) as potent drug candidates, based on the reaction of mono- and bis-propargyl-substituted bisphosphonates with a variety of azides under Cu(I) catalysis (“click” methodology), has been developed. The method allows the incorporation of two functionalities into the N-BP molecule simultaneously, as well as to ligate in situ two N-BPs to one another via the one-pot reaction of organic dibromides with propargyl-substituted bisphosphonates, generating both the diazide and Cu(I) moieties.

  一种高效的综合合成方法已经被开发出来，使得可以轻松、快速且廉价地获得大量新型的氮二膦酸盐（N-BPs）作为强效药物候选物。这种方法基于单取代和双取代的炔丙基二膦酸盐与多种叠氮化物在铜(I)催化下的反应（即“点击化学”方法）。该方法能够同时将两种功能性基团引入N-BP分子，并且可以通过一步反应将有机二溴化物与炔丙基取代的二膦酸盐连接起来，同时在原位生成二叠氮基团和铜(I)单元，从而实现两个N-BP分子之间的交联。