1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮 | 612847-09-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1,3-二氢-1-[1-[[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-G]喹喔啉-7-基)苯基]甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮
• 英文名称: Akt inhibitor VIII
• 英文别名: 3-[1-[[4-(6-phenyl-8H-imidazo[4,5-g]quinoxalin-7-yl)phenyl]methyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 612847-09-3
• 化学式: C₃₄H₂₉N₇O
• 分子量: 551.6
• InChiKey: IWCQHVUQEFDRIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-245°C (dec.)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥9.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Akti-1/2（Akt Inhibitor VIII）是一种高度选择性的Akt1/Akt2抑制剂，IC50分别为58 nM和210 nM。与Akt3相比，它对Akt1的选择性更高，选择性比为36倍。此外，Akti-1/2可诱导细胞凋亡。

靶点

Target	Value
Akt1 (Cell-free assay)	58 nM
Akt2 (Cell-free assay)	210 nM
Akt3 (Cell-free assay)	2,119 nM

体外研究

在基于细胞的IPKA（C33A）试验中，Akti-1/2抑制Akt1和Akt2，IC50分别为305 nM和2,086 nM。在HT29、MCF7和A2780细胞中，Akti-1/2通过显著增加caspase-3活性诱导细胞凋亡。在肝细胞中，Akti-1/2阻断胰岛素调节的PEPCK、G6Pase表达以及FOXO1活性。此外，在PKB被强烈抑制的情况下，Akti-1/2还会增强PAR-1介导的血小板聚集。在HCC827、NCI-H522、NCI-1651和PC-9细胞中，Akti-1/2抑制细胞生长，IC50分别为4.7 μM、7.25 μM和9.5 μM；当与gefitinib结合使用时，Akti-1/2会进一步增强对细胞生长和凋亡的抑制。

体内研究

在小鼠中，注射Akti-1/2（50 mg/kg, i.p.）可以抑制肺中由基底和IGF刺激导致的Akt1和Akt2磷酸化。