1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸 | 6296-53-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸
• 中文别名: APREMILAST中间体；3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐
• 英文名称: 3-acetylaminophthalic anhydride
• 英文别名: 3-acetamidophthalic anhydride；N-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-4-yl)-acetamide；3-acetaminophthalic anhydride；N-(1,3-dioxo-2-benzofuran-4-yl)acetamide
• CAS: 6296-53-3
• 化学式: C₁₀H₇NO₄
• 分子量: 205.17
• InChiKey: PAUAJOABXCGLCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-186℃
• 沸点：
  489.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶、超声处理）、乙酸乙酯（微溶、超声处理）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，并避免接触湿气（以免发生分解）。

SDS

3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐

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模块 1. 化学品
产品名称： 3-Acetamidophthalic Anhydride

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 6296-53-3
分子式： C10H7NO4
3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
潮敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐

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模块 9. 理化特性
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
186°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用方面，3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐主要用于合成APREMILAST。此外，它还能通过对环单磷酸腺苷(cAMP)的特异性识别，增加细胞内cAMP水平，并调节胞内的促炎与抗炎因子作用。

制备方法如下：在氮气氛围下，将双（1,5-环辛二烯）三氟甲烷磺酸铑（I）混合物（9 mg，0.018 mmol）、2,2,2-三氟乙醇（3 mL）和合适的配体（0.037 mmol）或预成型的配体与金属络合物（0.018 mmol）混合。随后加入1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙胺（100 mg，0.37 mmol）。将所得混合物加热至50℃，并在250 psig氢气压力下进行氢化反应。约18小时后，从氢化器中取出混合物，并通过非手性HPLC（Hypersil BDS C8，5.0 μm，250×4.6 mm，1.5 mL/min，278 nm，90/10梯度至80/20 0.1%TFA/MeOH水溶液，在接下来的15分钟内梯度至10/90 0.1%TFA/MeOH水溶液）进行监测。对于含有超过10%面积产物烯胺的手性混合物，还需要通过手性HPLC（Chiralpak AD-H 5.0 μm Daicel，250×4.6 mm，1.0 mL/min，280 nm，70:30:0.1庚烷-1-PrOH-二乙胺或50:40:10:0.0庚烷-EtOH-i-PrOH-二乙胺）测定其手性纯度，并进一步纯化以获得APREMILAST中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸 在 氢氧化钾 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 1(3H)-异苯并呋喃酮,4-碘-
  参考文献：
  名称：

  Tirouflet, Bulletin de la Societe Scientifique de Bretagne, 1951, vol. 26, p. Sonderheft 5, S. 7, 96

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸酐 在 乙酸酐 、 钯 作用下， 生成 1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸
  参考文献：
  名称：

  Biniecki et al., Annales Pharmaceutiques Francaises, 1958, vol. 16, p. 421,425

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸 、 (alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺 在 1,3-二氧代-2-异吲哚啉乙酸 作用下， 生成 阿普斯特
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ISOINDOLE COMPOUNDS AND ISOTOPOLOGUES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了制备某些异吲哚化合物及其同位素的过程。在某些实施例中，该过程包括在含有可交换质子或氘的溶剂中，使用氢气或氘气进行催化不对称氢化反应，以进行质子-氘交换。

  公开号：

  US20140081032A1

文献信息

• Novel small molecules potentiate premature termination codon readthrough by aminoglycosides
  作者：Alireza Baradaran-Heravi、Aruna D. Balgi、Carla Zimmerman、Kunho Choi、Fahimeh S. Shidmoossavee、Jason S. Tan、Célia Bergeaud、Alexandra Krause、Stéphane Flibotte、Yoko Shimizu、Hilary J. Anderson、Vincent Mouly、Eric Jan、Tom Pfeifer、James B. Jaquith、Michel Roberge

  DOI：10.1093/nar/gkw638

  日期：2016.8.19

  Nonsense mutations introduce premature termination codons and underlie 11% of genetic disease cases. High concentrations of aminoglycosides can restore gene function by eliciting premature termination codon readthrough but with low efficiency. Using a high-throughput screen, we identified compounds that potentiate readthrough by aminoglycosides at multiple nonsense alleles in yeast. Chemical optimization generated phthalimide derivative CDX5-1 with activity in human cells. Alone, CDX5-1 did not induce readthrough or increase TP53 mRNA levels in HDQ-P1 cancer cells with a homozygous TP53 nonsense mutation. However, in combination with aminoglycoside G418, it enhanced readthrough up to 180-fold over G418 alone. The combination also increased readthrough at all three nonsense codons in cancer cells with other TP53 nonsense mutations, as well as in cells from rare genetic disease patients with nonsense mutations in the CLN2, SMARCAL1 and DMD genes. These findings open up the possibility of treating patients across a spectrum of genetic diseases caused by nonsense mutations.

  无义突变引入过早终止密码子，并构成了11%的遗传疾病病例。高浓度的氨基糖苷类药物可以通过诱发过早终止密码子通读来恢复基因功能，但效率较低。通过高通量筛选，我们鉴定出能够增强氨基糖苷类药物在酵母中多种无义等位基因上通读效果的化合物。通过化学优化，生成了在人体细胞中具有活性的酞酰亚胺衍生物CDX5-1。单独使用CDX5-1并未在带有纯合TP53无义突变的HDQ-P1癌细胞中诱导通读或增加TP53 mRNA水平。然而，与氨基糖苷类药物G418联合使用时，它将通读效果提高了180倍，超过单独使用G418的效果。这种组合还提高了具有其他TP53无义突变的癌细胞中所有三种无义密码子的通读效果，以及来自罕见的遗传疾病患者细胞中CLN2、SMARCAL1和DMD基因的无义突变。这些发现为治疗由无义突变引起的多种遗传疾病开辟了可能性。
• Methods for preparation of apremilast
  申请人：National Taiwan Normal University

  公开号：US11008288B1

  公开（公告）日：2021-05-18

  The present invention discloses a method for preparation of Apremilast. β-phthalimino vinylsulfones are reacted through the asymmetric addition reaction to form an addition product, and the drug of Apremilast can be obtained from the addition product through simple reactions. The method is a process for synthesizing Apremilast in a more efficient way.

  本发明公开了一种制备阿普利法酯的方法。通过不对称加成反应使β-邻苯二甲酰亚胺基乙烯磺酮发生反应形成加成产物，然后可以通过简单的反应从加成产物中得到阿普利法酯药物。该方法是以更高效的方式合成阿普利法酯的过程。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Isotopologues of isoindole derivatives
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US09642836B2

  公开（公告）日：2017-05-09

  Provided herein are isoindole derivatives, which is enriched with isotopes such as deuterium. Pharmaceutical compositions comprising the isotopes-enriched compounds, and methods of using such compounds are also provided.

  本文提供了含有同位素如氘的异吲哚衍生物。还提供了包含这些同位素富集化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。
• Synthesis of Substituted β‐Functionalised Styrenes by Microwave‐Assisted Olefin Cross‐Metathesis and Scalable Synthesis of Apremilast
  作者：Anupam Jana、Grzegorz Krzysztof Zieliński、Sylwia Czarnocka‐Śniadała、Krzysztof Grudzień、Dominika Podwysocka、Marcin Szulc、Anna Kajetanowicz、Karol Grela

  DOI：10.1002/cctc.201901473

  日期：2019.12.5

  substituted β‐functionalised styrenes by microwave‐assisted olefin cross‐metathesis (CM) is described. This method can be also employed in the synthesis of β‐deuterated α,β‐unsaturated sulfones from inexpensive allylbenzenes, though unprecedented one‐pot isomerisation/deuteration/cross‐metathesis sequence. One of such obtained CM products has been utilised in a new scalable synthesis of Apremilast

  描述了通过微波辅助烯烃交叉复分解（CM）制备不同取代的β-官能化苯乙烯的方法。尽管空前的一锅异构化/氘代/交叉复分解序列，该方法也可用于由廉价的烯丙基苯合成β-氘代的α，β-不饱和砜。这种获得的CM产品之一已被用于新的可扩展合成的Apremilast（6），一种有效且口服的磷酸二酯酶4和肿瘤坏死因子-α抑制剂。相同的策略用于合成6个对映体对映体Apremilast。

表征谱图